Un estudio de regorafenib combinado con envafolimab para tumores del estroma gastrointestinal metastásico con la mutación del exón 17 del gen kit que no logró el tratamiento estándar

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, sin restricción de género;
• Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) patológicamente confirmado;
• Al menos una lesión diana medible según los criterios mRECIST v1.1 (lesión no ganglionar con un eje largo ≥ 1,0 cm o eje largo ≥ 2 espesores de diapositiva); evaluación por imágenes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Progresión o intolerancia después del tratamiento con imatinib, sunitinib, regorafenib o ripretinib;
• Las pruebas genéticas incluyen la mutación primaria o secundaria del exón 17 de KIT;
• Función adecuada de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl. No utilizar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), transfusión de glóbulos rojos o transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la prueba; Función hepática y renal: para pacientes sin metástasis hepática, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 5 × LSN. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN; Función de coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; si el paciente está bajo tratamiento anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango previsto del anticoagulante;

• Proporcionar 15 secciones de tejido incluidas en parafina antes de la inscripción para pruebas de microambiente inmunológico;
• Puntuación ECOG PS 0-2;
• Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• No puede tolerar el tratamiento previo con regorafenib o haber recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunológico;
• Embarazada o amamantando;
• Supervivencia esperada inferior a 3 meses;
• Se sometió a una cirugía mayor o experimentó un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera extracción de sangre durante el período de selección, o se esperaba que necesitara una cirugía mayor durante el estudio;
• Actualmente tiene úlceras activas o sangrado gastrointestinal;
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa; antecedentes de tuberculosis activa;
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
• Enfermedad autoinmune clínicamente diagnosticada; VIH o VHC positivo; ADN-VHB que excede el rango normal de laboratorio; infección aguda por CMV;
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
• Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos cinco años;
• Sujetos inmunodeprimidos, incluidos aquellos con inmunodeficiencia conocida; actualmente usa esteroides sistémicos (excepto por el uso reciente o actual de esteroides inhalados);
• Sujetos que el investigador considere que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.