Um estudo de regorafenibe combinado com envafolimabe para tumores estromais gastrointestinais metastáticos com mutação do gene Exon 17 do kit que falhou no tratamento padrão

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, sem restrição de sexo;
• Tumor estromal gastrointestinal confirmado patologicamente (GIST);
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios mRECIST v1.1 (lesão não linfonodal com eixo longo ≥ 1,0 cm ou eixo longo ≥ 2 espessuras de lâmina); avaliação de imagem até 14 dias antes da primeira dose;
• Progressão ou intolerância após tratamento com imatinibe, sunitinibe, regorafenibe ou ripretinibe;
• O teste genético inclui mutação primária ou secundária do exon 17 do KIT;
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, definida da seguinte forma:

Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Nenhum uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), transfusão de glóbulos vermelhos ou transfusão de plaquetas nos 14 dias anteriores ao teste; Função hepática e renal: Para pacientes sem metástases hepáticas, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Para pacientes com metástase hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN. Função renal: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN; Função de coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; se o paciente estiver em terapia anticoagulante, o TP deve estar dentro da faixa pretendida do anticoagulante;

• Fornecer 15 seções de tecido embebidas em parafina antes da inscrição para testes de microambiente imunológico;
• Pontuação ECOG PS 0-2;
• Consentimento informado assinado.

Critérios de exclusão:

• Incapaz de tolerar tratamento anterior com regorafenibe ou inibidores de checkpoint imunológico recebidos anteriormente;
• Grávida ou amamentando;
• Sobrevida esperada inferior a 3 meses;
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou sofreu trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira coleta de sangue durante o período de triagem, ou deverá necessitar de uma cirurgia de grande porte durante o estudo;
• Atualmente apresenta úlceras ativas ou sangramento gastrointestinal;
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa; história de tuberculose ativa;
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida;
• Doença autoimune clinicamente diagnosticada; HIV ou HCV positivo; HBV-DNA excedendo a faixa normal laboratorial; infecção aguda por CMV;
• Pacientes com metástases no sistema nervoso central;
• Pacientes com outras doenças malignas nos últimos cinco anos;
• Indivíduos imunossuprimidos, incluindo aqueles com imunodeficiência conhecida; atualmente em uso de esteróides sistêmicos (exceto uso recente ou atual de esteróides inalados);
• Sujeitos considerados pelo investigador como incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo.