En undersøgelse af regorafenib kombineret med envafolimab til metastatiske gastrointestinale stromale tumorer med kit-gen Exon 17-mutation, der mislykkedes standardbehandling

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år, ingen kønsbegrænsning;
• Patologisk bekræftet gastrointestinal stromal tumor (GIST);
• Mindst én målbar mållæsion i henhold til mRECIST v1.1-kriterier (ikke-lymfeknudelæsion med en lang akse ≥ 1,0 cm eller lang akse ≥ 2 objektglastykkelser); billeddannelsesvurdering inden for 14 dage før den første dosis;
• Progression eller intolerance efter behandling med imatinib, sunitinib, regorafenib eller ripretinib;
• Genetisk testning omfatter primær eller sekundær KIT exon 17 mutation;
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusion af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion inden for 14 dage før testning; Lever- og nyrefunktion: For patienter uden levermetastaser, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. For patienter med levermetastaser: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN. Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; hvis patienten er i antikoagulantbehandling, skal PT ligge inden for det tilsigtede område for antikoagulanten;

• Giv 15 paraffinindlejrede vævssnit før tilmelding til immunmikromiljøtestning;
• ECOG PS score 0-2;
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at tolerere tidligere regorafenib-behandling eller tidligere modtaget immuncheckpoint-hæmmere;
• Gravid eller ammende;
• Forventet overlevelse mindre end 3 måneder;
• Gennemgik en større operation eller oplevede betydelige traumer inden for 4 uger før den første blodprøvetagning under screeningsperioden, eller forventes at have behov for en større operation under undersøgelsen;
• Har i øjeblikket aktive sår eller gastrointestinal blødning;
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse; historie med aktiv tuberkulose;
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• Klinisk diagnosticeret autoimmun sygdom; HIV- eller HCV-positive; HBV-DNA overskrider laboratoriets normalområde; akut CMV-infektion;
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
• Patienter med andre maligniteter inden for de seneste fem år;
• Immunsupprimerede individer, herunder dem med kendt immundefekt; bruger i øjeblikket systemiske steroider (undtagen nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider);
• Forsøgspersoner vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol.