Een onderzoek naar regorafenib in combinatie met envafolimab voor gemetastaseerde gastro-intestinale stromale tumoren met Kit Gene Exon 17-mutatie die de standaardbehandeling mislukte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperking;
• Pathologisch bevestigde gastro-intestinale stromale tumor (GIST);
• Ten minste één meetbare doellaesie volgens de criteria van mRECIST v1.1 (niet-lymfeklierlaesie met een lange as ≥ 1,0 cm of lange as ≥ 2 objectglaasjesdiktes); beeldvormingsbeoordeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
• Progressie of intolerantie na behandeling met imatinib, sunitinib, regorafenib of ripretinib;
• Genetisch testen omvat primaire of secundaire KIT exon 17-mutatie;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF), transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen vóór de test; Lever- en nierfunctie: voor patiënten zonder levermetastase, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN. Voor patiënten met levermetastasen: TBIL ≤ 1,5 x ULN; ALT en AST ≤ 5 × ULN. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het beoogde bereik van het antistollingsmiddel liggen;

• Zorg voor 15 in paraffine ingebedde weefselcoupes voordat u zich inschrijft voor het testen van de immuunmicro-omgeving;
• ECOG PS-score 0-2;
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Kan eerdere behandeling met regorafenib niet verdragen of heeft eerder immuuncheckpointremmers gekregen;
• Zwanger of borstvoeding gevend;
• Verwachte overleving minder dan 3 maanden;
• Een grote operatie heeft ondergaan of een aanzienlijk trauma heeft opgelopen binnen 4 weken vóór de eerste bloedafname tijdens de screeningsperiode, of naar verwachting een grote operatie nodig zal hebben tijdens het onderzoek;
• Momenteel actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen hebben;
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie; geschiedenis van actieve tuberculose;
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Klinisch gediagnosticeerde auto-immuunziekte; HIV- of HCV-positief; HBV-DNA overschrijdt het normale laboratoriumbereik; acute CMV-infectie;
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
• Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar;
• Patiënten met immunosuppressie, inclusief degenen met een bekende immunodeficiëntie; momenteel systemische steroïden gebruikt (behalve recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde steroïden);
• Proefpersonen die volgens de onderzoeker niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.