Исследование регорафениба в сочетании с энвафолимабом при метастатических стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта с мутацией экзона 17 гена Kit, не поддавшейся стандартному лечению

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
• Патологически подтвержденная стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ГИСО);
• По крайней мере, одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями mRECIST v1.1 (нелимфоузловое поражение с длинной осью ≥ 1,0 см или длинной осью ≥ 2 толщины предметного стекла); визуализационная оценка в течение 14 дней до введения первой дозы;
• Прогрессирование или непереносимость после лечения иматинибом, сунитинибом, регорафенибом или рипретинибом;
• Генетическое тестирование включает первичную или вторичную мутацию экзона 17 KIT;
• Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом:

Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 × 10^9/л; гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл. Не использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), переливание эритроцитов или переливание тромбоцитов в течение 14 дней до тестирования; Функция печени и почек. У пациентов без метастазов в печени общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень: TBIL ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5 × ВГН; Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; если пациент получает антикоагулянтную терапию, ПВ должно находиться в пределах предполагаемого диапазона антикоагулянта;

• Перед включением в исследование иммунного микроокружения предоставьте 15 срезов ткани, залитых в парафин;
• ECOG PS оценка 0-2;
• Подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Неспособность переносить предыдущее лечение регорафенибом или ранее получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек;
• Беременные или кормящие грудью;
• Ожидаемая выживаемость менее 3 месяцев;
• Перенесли серьезную операцию или получили серьезную травму в течение 4 недель до первого забора крови в период скрининга или предположительно потребуется серьезная операция во время исследования;
• В настоящее время имеются активные язвы или желудочно-кишечные кровотечения;
• Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе; история активного туберкулеза;
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
• Клинически диагностированное аутоиммунное заболевание; ВИЧ или ВГС-положительный; ДНК HBV превышает лабораторную норму; острая ЦМВ-инфекция;
• Пациенты с метастазами в ЦНС;
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение последних пяти лет;
• Субъекты с иммуносупрессией, в том числе с известным иммунодефицитом; в настоящее время принимает системные стероиды (за исключением недавнего или текущего использования ингаляционных стероидов);
• Субъекты, которых исследователь считает неспособными или не желающими соблюдать требования протокола исследования.