En studie av regorafenib kombinert med envafolimab for metastatiske gastrointestinale stromale svulster med kit-gen Exon 17-mutasjon som mislyktes i standardbehandling

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsbegrensning;
• Patologisk bekreftet gastrointestinal stromal tumor (GIST);
• Minst én målbar mållesjon i henhold til mRECIST v1.1-kriterier (ikke-lymfeknutelesjon med en lang akse ≥ 1,0 cm eller lang akse ≥ 2 lysbildetykkelser); bildevurdering innen 14 dager før første dose;
• Progresjon eller intoleranse etter behandling med imatinib, sunitinib, regorafenib eller ripretinib;
• Genetisk testing inkluderer primær eller sekundær KIT-ekson 17-mutasjon;
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusjon av røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon innen 14 dager før testing; Lever- og nyrefunksjon: For pasienter uten levermetastaser, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. For pasienter med levermetastaser: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; hvis pasienten er på antikoagulantbehandling, bør PT være innenfor det tiltenkte området for antikoagulanten;

• Gi 15 parafininnstøpte vevssnitt før registrering for immunmikromiljøtesting;
• ECOG PS-score 0-2;
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke i stand til å tolerere tidligere regorafenibbehandling eller tidligere mottatt immunsjekkpunkthemmere;
• Gravid eller ammende;
• Forventet overlevelse mindre enn 3 måneder;
• Gjennomgikk større kirurgi eller opplevde betydelige traumer innen 4 uker før den første blodprøven i løpet av screeningsperioden, eller forventet å trenge større kirurgi i løpet av studien;
• Har for tiden aktive sår eller gastrointestinal blødning;
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse; historie med aktiv tuberkulose;
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
• Klinisk diagnostisert autoimmun sykdom; HIV- eller HCV-positive; HBV-DNA overskrider laboratoriets normalområde; akutt CMV-infeksjon;
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
• Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste fem årene;
• Immunsupprimerte personer, inkludert de med kjent immunsvikt; bruker for tiden systemiske steroider (unntatt nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider);
• Forsøkspersoner ansett av etterforskeren å være ute av stand til eller villige til å overholde studieprotokollkravene.