Regorafenibin ja envafolimabin yhdistelmätutkimus metastaattisten maha-suolikanavan stroomakasvaimien hoitoon Kit Gene Exon 17 -mutaatiolla, joka epäonnistui normaalihoidossa
maanantai 28. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Peking University
Vaiheen II, avoimesti kontrolloitu kliininen tutkimus regorafenibistä yhdistettynä envafolimabiin metastasoituneiden maha-suolikanavan stroomakasvaimien hoitoon Kit Gene Exon 17 -mutaatiolla, joka epäonnistui normaalihoidossa
Tämä tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus.
Ensisijaisena päätetapahtumana on arvioida regorafenibin ja envafolimabin tehoa ja turvallisuutta verrattuna aikaisempiin tehokkaisiin ylläpitohoitoihin potilailla, joilla on metastaattisia maha-suolikanavan stroomakasvaimia, joissa on KIT-eksoni 17 -mutaatioita ja jotka eivät ole saaneet tavanomaisia hoitoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän monikeskuksen, prospektiivisen, satunnaistetun, kontrolloidun vaiheen II kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Regorafenibin tehoa ja turvallisuutta yhdessä envafolimabin kanssa hoidettaessa metastaattista GIST:tä, jossa on KIT-eksoni 17 -mutaatio, joka on epäonnistunut normaalihoidossa.
Se pyrkii myös tutkimaan immuunijärjestelmän mikroympäristön ja immunoterapian tehokkuuden välistä korrelaatiota.
Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen GIST, joka sisältää KIT-eksonin 17 mutaation ja vaatii vähintään yhden arvioitavan leesion.
Lohkosatunnaistusmenetelmää käyttäen tutkimus on avoin ja jakaa potilaat joko hoitoryhmään tai kontrolliryhmään suhteessa 1:1.
Hoitoryhmä saa Regorafenibia yhdistettynä envafolimabiin, kun taas kontrolliryhmä jatkaa aiemmin tehokkailla kohdennetuilla lääkkeillä taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai vapaaehtoiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Yhteensä 82 potilasta suunnitellaan otettavaksi mukaan, ja kuvantamisarvioinnit tehdään lähtötilanteessa ja joka toinen kuukausi hoidon aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jian Li, Dr.
- Puhelinnumero: +861088196088
- Sähköposti: oncogene@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital, 52 Fucheng Road
-
Ottaa yhteyttä:
- Jian Li
- Puhelinnumero: +861088196088
- Sähköposti: oncogene@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
- Patologisesti vahvistettu gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST);
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio mRECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (ei-imusolmukeleesio, jonka pitkä akseli on ≥ 1,0 cm tai pitkä akseli ≥ 2 objektipaksuutta); kuvantamisarviointi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- Eteneminen tai intoleranssi imatinibi-, sunitinibi-, regorafenibi- tai ripretinibihoidon jälkeen;
- Geneettinen testaus sisältää primaarisen tai sekundaarisen KIT-eksonin 17 mutaation;
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), punasolusiirtoa tai verihiutaleiden siirtoa ei saa käyttää 14 päivän kuluessa ennen testausta; Maksan ja munuaisten toiminta: Potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksametastaaseja: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 5 × ULN. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulantin suunnitellulla alueella;
- Tarjoa 15 parafiiniin upotettua kudosleiketta ennen ilmoittautumista immuuni-mikroympäristötestaukseen;
- ECOG PS pisteet 0-2;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei voi sietää aikaisempaa regorafenibihoitoa tai aiemmin saanut immuunivasteen estäjiä;
- raskaana oleva tai imettävä;
- Odotettu eloonjääminen alle 3 kuukautta;
- Jolle on tehty suuri leikkaus tai kokenut merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä verenottoa seulontajakson aikana, tai hänen odotetaan tarvitsevan suuren leikkauksen tutkimuksen aikana;
- sinulla on tällä hetkellä aktiivisia haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa;
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume; aktiivinen tuberkuloosi historia;
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
- kliinisesti diagnosoitu autoimmuunisairaus; HIV- tai HCV-positiivinen; HBV-DNA ylittää laboratorionormaalin alueen; akuutti CMV-infektio;
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana;
- Immunosuppressiopotilaat, mukaan lukien ne, joilla on tunnettu immuunipuutos; käytät parhaillaan systeemisiä steroideja (lukuun ottamatta viimeaikaista tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä);
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: regorafenibi yhdistettynä envafolimabiin
|
-Regorafenibi: Erittely: 40 mg/tabletti Annostus: 120 mg, otettuna suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko, kunnes sairaus etenee tai sietämätöntä toksisuutta ilmenee.
Erittely: 200 mg/injektiopullo Annostus: 200 mg, annetaan ihonalaisena injektiona kerran 2 viikossa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta. |
|
Active Comparator: Lääkärin valinta
Kontrolliryhmän lääkärin päätöksenteon hallintaperiaate oli valinta, joka perustuu aikaisempaan lääkityksen siedettävyyteen, genotyyppiin jne.:
|
Kontrolliryhmän lääkärin päätöksenteon hallintaperiaate oli valinta, joka perustui aikaisempaan lääkityksen siedettävyyteen, genotyyppiin jne.: A. Jatkuva ylläpitoterapia alun perin tehokkaalla TKI: llä samalla annoksella: potilas saavutti ainakin stabiilin sairauden (SD) tai osittaisen vasteen (PR) aikaisemman hoidon aikana, etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS), jotka ylittivät 6 kuukautta, ja haittavaikutukset olivat siedettäviä.
b.
Yhdistelmähoitoa kahden TKI: n kanssa: Erilaiset lääkkeet valittiin ylläpitämiseksi, jotka perustuvat potilaan kudoksessa tai perifeerisen veren geneettisen testin tunnistetuissa erillisissä vaikutuksessa oleviin mutaatioihin tai käytettiin aikaisemmin tehokkaita ja hyvin siedettyjä lääkkeiden yhdistelmää tai yhdistelmähoito valittiin viittaamalla menneisyyteen siedettävyyteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 2 vuoteen
|
Tutkijan arvioima mRECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 2 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjääminen (OS): rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): Tutkija arvioi mRECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: arvioitu enintään 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Tutkijan arvioima mRECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
arvioitu enintään 2 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAES) esiintyvyys
Aikaikkuna: Arvioidaan jopa 2 vuotta
|
Tämän tutkimuksen turvallisuusparametreihin kuuluvat kliiniset oireet, elintärkeät merkit, fysikaaliset tutkimukset ja laboratoriokokeet (rutiini, virtsa -analyysi, veribiokemia, kilpirauhasen toiminta, hyytymistoiminto jne.). Havaittu haittavaikutukset (AES) arvioidaan NCI-CTCAE: n version 5.0 mukaisesti, mukaan lukien tyyppi, esiintyvyys, vakavuus, alkaminen ja loppuajat, ovatko ne vakavia haitallisia tapahtumia ja niiden suhde tutkimuslääkkeeseen. Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden arviointi sisältää tyypin, esiintyvyyden ja luokittelun (perustuen Clavia-Dindo-luokittelujärjestelmään). |
Arvioidaan jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Explorative Study Endpoints - GIST:n immuunimikrobiympäristön ja immunoterapian tehokkuuden välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun, arvioitu enintään 2 vuotta
|
Ennen kuin rekisteröidyt, toimita 15 parafiinikudosleikkaa immuuni-mikroympäristöön liittyvien indikaattoreiden havaitsemiseksi, mukaan lukien PD-L1, CD4+ T-solut, CD8+ T-solut ja kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t).
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun, arvioitu enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jian Li, Dr., Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIST 006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .