Studie regorafenibu v kombinaci s envafolimabem pro metastatické gastrointestinální stromální nádory s mutací exonu 17 genu Kit, která selhala při standardní léčbě

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
• Patologicky potvrzený gastrointestinální stromální tumor (GIST);
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií mRECIST v1.1 (léze mimo lymfatické uzliny s dlouhou osou ≥ 1,0 cm nebo dlouhou osou ≥ 2 tloušťky sklíčka); zobrazovací vyšetření do 14 dnů před první dávkou;
• Progrese nebo intolerance po léčbě imatinibem, sunitinibem, regorafenibem nebo ripretinibem;
• Genetické testování zahrnuje primární nebo sekundární mutaci exonu 17 KIT;
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná takto:

Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Zákaz použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), transfuze červených krvinek nebo transfuze krevních destiček během 14 dnů před testováním; Funkce jater a ledvin: U pacientů bez jaterních metastáz celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN. U pacientů s jaterními metastázami: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 5 × ULN. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; pokud je pacient na antikoagulační léčbě, PT by měla být v zamýšleném rozsahu antikoagulancia;

• Poskytněte 15 tkáňových řezů zalitých v parafínu před zařazením do testování imunitního mikroprostředí;
• skóre ECOG PS 0-2;
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• neschopnost tolerovat předchozí léčbu regorafenibem nebo dříve užívané inhibitory imunitního kontrolního bodu;
• Těhotné nebo kojící;
• Očekávané přežití méně než 3 měsíce;
• podstoupil velký chirurgický zákrok nebo prodělal významné trauma během 4 týdnů před prvním odběrem krve během období screeningu nebo se u něj během studie očekávalo, že bude potřebovat velký chirurgický zákrok;
• V současné době mají aktivní vředy nebo gastrointestinální krvácení;
• Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze; anamnéza aktivní tuberkulózy;
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
• klinicky diagnostikované autoimunitní onemocnění; HIV nebo HCV pozitivní; HBV-DNA přesahující normální laboratorní rozsah; akutní CMV infekce;
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému;
• Pacienti s jinými malignitami během posledních pěti let;
• Imunosupresivní subjekty, včetně těch se známou imunodeficiencí; v současné době užíváte systémové steroidy (s výjimkou nedávného nebo současného užívání inhalačních steroidů);
• Subjekty, které výzkumník považuje za neschopné nebo neochotné splnit požadavky protokolu studie.