DYNAMICS-LYNCH：リンチ症候群関連結腸直腸癌のスクリーニングのための便中のDNAメチル化分析

結腸直腸がん (CRC) は、世界中で発生率と死亡率が高い悪性疾患です。 世界中で毎年 100 万人を超える新たな大腸がん患者が診断され、毎年約 60 万人の患者がこの病気により死亡しています。 中国では、大腸がんの発生率は肺がん、胃がんに次いで3番目に高く、死亡率は5番目に高い。 ライフスタイルの変化と人口の高齢化に伴い、中国における大腸がんの発生率と死亡率は上昇し続けています。 結腸直腸がん (CRC) 患者の約 30% は、家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) やリンチ症候群などの遺伝的素因を示します。 リンチ症候群は、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌 (HNPCC) としても知られ、最も一般的な遺伝性結腸直腸癌であり、CRC 症例の 3% ～ 5% を占めます。 リンチ症候群の診断には、アムステルダム基準やベセスダ ガイドラインなどのいくつかの臨床基準が適用されます。 リンチ症候群の効果的な診断、スクリーニング、および予防手術により、結腸直腸癌による死亡率が 7% ～ 42% 大幅に低下し、子宮内膜癌および卵巣癌による死亡率も 1% ～ 6% 低下する可能性があります。 大腸がんのリスクが高いと考えられているリンチ症候群患者にとって、集中的なスクリーニング対策は非常に重要です。

初期症状がないため、多くの大腸癌患者は病気の中期から後期で診断され、患者自身だけでなく社会やその家族にも大きな経済的プレッシャーを与えています。 スクリーニングは結腸直腸がんを予防するための最も効果的なツールの 1 つであり、死亡率を 50% 以上減らすことができます。 米国、英国、日本などの先進国では、結腸直腸がん検診が公衆衛生プログラムに組み込まれており、病気予防におけるその重要な役割が強調されています。 現在、我が国の大腸がん検診は便潜血検査と大腸内視鏡検査などの精密検査に依存していますが、依然としていくつかの課題があります。 まず、便潜血検査の感度が不十分であり、過小診断の割合が高くなります。 第二に、結腸内視鏡検査は侵襲的な処置であり、患者の間での受け入れが比較的低いということです。 さらに、結腸内視鏡検査は通常、施設ベースの環境で行われるため、高度な内視鏡機器と経験豊富な内視鏡医が必要となり、医療資源に大きく依存しています。 限られた医療リソースを考慮すると、施設中心の結腸内視鏡検査モデルで全人口を普遍的にカバーすることは困難であり、その結果、全体的なスクリーニング率が低くなります。 大腸がんの発生をよりよく予防し制御するために、スクリーニングプログラムの効率と対象範囲を高めるには改善が必要です。 リンチ症候群の患者にとって、集中的な結腸内視鏡検査は、その面倒なプロセスによりコンプライアンスの低下につながる可能性があります。 これらの課題に対処するために、結腸内視鏡検査の一部を糞便サンプルの DNA メチル化検査に置き換えることを提案します。 リンチ症候群患者における結腸直腸癌のセルフサンプリングメチル化スクリーニングは、医療資源への過剰な負担を軽減するだけでなく、スクリーニングに対する患者のコンプライアンスも向上させる可能性がある。

最適なスクリーニング戦略を模索し、結腸内視鏡検査の頻度を減らし、患者のコンプライアンスを向上させるために、リンチ症候群患者に対して結腸内視鏡検査と並行してメチル化スクリーニングを実施することを提案します。 この研究には、大腸内視鏡検査を対照として、400人のリンチ症候群患者が参加する、連続3回の直接的メチル化スクリーニングが含まれる。 私たちは、この高リスク群に対する新しいスクリーニング基準を特定し、結腸内視鏡検査の頻度を減らし、スクリーニング遵守を改善し、最終的にはこれらの患者における結腸直腸がんの発生率を減らすことを目指しています。