DYNAMICS-LYNCH: 린치 증후군 관련 대장암 선별을 위한 대변 내 DNA 메틸화 분석

대장암(CRC)은 전 세계적으로 발병률과 사망률이 높은 악성 질환입니다. 전 세계적으로 매년 100만 명 이상의 새로운 CRC 사례가 진단되며, 매년 약 600,000명의 환자가 이 질병으로 사망합니다. 중국에서는 CRC가 폐암, 위암에 이어 세 번째로 높은 발병률을 보이며 사망률은 다섯 번째로 높습니다. 생활방식의 변화와 인구 노령화로 인해 중국 내 CRC 발병률과 사망률은 지속적으로 증가하고 있습니다. 대장암(CRC) 환자의 약 30%는 가족성 선종성 용종증(FAP) 및 린치 증후군을 포함한 유전적 소인을 나타냅니다. 유전성 비용종증 대장암(HNPCC)으로도 알려진 린치 증후군은 가장 흔한 유전성 대장암으로 전체 CRC 사례의 3~5%를 차지합니다. 암스테르담 기준 및 베데스다 지침과 같은 여러 임상 기준이 린치 증후군 진단에 적용됩니다. 린치증후군에 대한 효과적인 진단, 선별검사 및 예방적 수술은 대장암 사망률을 7~42%, 자궁내막암 및 난소암으로 인한 사망률을 1~6%까지 크게 줄일 수 있습니다. CRC의 고위험군으로 간주되는 린치증후군 환자에게는 집중적인 선별검사가 중요합니다.

초기 증상이 없기 때문에 많은 CRC 환자는 질병의 중기 및 후기 단계에서 진단되며, 이는 환자 자신뿐만 아니라 사회와 가족에게도 상당한 재정적 압박을 가하고 있습니다. 검진은 대장암을 예방하는 가장 효과적인 도구 중 하나이며 사망률을 50% 이상 줄일 수 있습니다. 미국, 영국, 일본과 같은 선진국에서는 대장암 검진이 공중 보건 프로그램에 통합되어 질병 예방에 있어 중요한 역할을 강조하고 있습니다. 현재 우리나라의 대장암 검진은 분변잠혈검사에 이어 대장내시경 등 정밀검사에 의존하고 있어 여전히 여러 가지 난제를 안고 있다. 첫째, 대변잠혈검사의 민감도가 부족하여 과진단율이 높다. 둘째, 대장내시경은 침습적 시술이므로 환자들 사이에서 상대적으로 수용도가 낮습니다. 또한, 대장내시경은 대개 시설 기반 환경에서 시행되기 때문에 첨단 내시경 장비와 경험이 풍부한 내시경 전문의가 필요하므로 의료자원 의존도가 높다. 제한된 의료 자원을 고려할 때 시설 중심의 대장내시경 모델로 전체 인구에 대한 보편적인 보장을 달성하는 것은 어렵기 때문에 전체 검진율이 낮습니다. CRC 발병을 더 잘 예방하고 통제하기 위해 선별 프로그램의 효율성과 적용 범위를 향상하려면 개선이 필요합니다. 린치증후군 환자의 경우 집중 대장내시경 검사는 지루한 과정으로 인해 순응도가 떨어질 수 있습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 우리는 대장내시경 검사의 일부를 대변 샘플에 대한 DNA 메틸화 테스트로 대체할 것을 제안합니다. 린치 증후군 환자의 대장암에 대한 자가 샘플링 메틸화 스크리닝은 의료 자원에 대한 과도한 부담을 완화할 뿐만 아니라 환자의 스크리닝 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

최적의 선별검사 전략을 모색하고, 대장내시경 빈도를 줄이고, 환자 순응도를 높이기 위해 린치증후군 환자에 대해 대장내시경과 함께 메틸화 선별검사를 실시할 것을 제안합니다. 이 연구에는 린치 증후군 환자 400명을 대상으로 대장내시경을 대조군으로 삼아 연속 3회에 걸친 직접적 메틸화 검사가 포함될 예정입니다. 우리는 이러한 고위험군에 대한 새로운 검진 기준을 식별하고, 대장내시경 검사 빈도를 줄이고, 검진 순응도를 향상시켜 궁극적으로 이들 환자의 대장암 발병률을 줄이는 것을 목표로 합니다.