DYNAMICS-LYNCH: DNA-metylaatioanalyysi ulosteessa Lynchin oireyhtymään liittyvän paksusuolensyövän seulomiseksi

Kolorektaalisyöpä (CRC) on pahanlaatuinen sairaus, jonka ilmaantuvuus ja kuolleisuus on korkea maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti yli miljoona uutta CRC-tapausta diagnosoidaan vuosittain ja noin 600 000 potilasta kuolee tautiin vuosittain. Kiinassa CRC on kolmanneksi korkein ilmaantuvuus keuhkosyövän ja mahasyövän jälkeen ja viidenneksi korkein kuolleisuus. Elintapamuutosten ja väestön ikääntymisen myötä CRC:n ilmaantuvuus ja kuolleisuusluvut ovat kasvaneet jatkuvasti Kiinassa. Noin 30 %:lla kolorektaalisyöpäpotilaista (CRC) on perinnöllinen taipumus, mukaan lukien familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) ja Lynchin oireyhtymä. Lynchin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä (HNPCC), on yleisin perinnöllinen paksusuolen syöpä, ja sen osuus CRC-tapauksista on 3–5 %. Lynchin oireyhtymän diagnosoinnissa sovelletaan useita kliinisiä kriteerejä, kuten Amsterdam Criteria ja Bethesda-ohjeita. Lynchin oireyhtymän tehokas diagnoosi, seulonta ja ennaltaehkäisevä leikkaus voi vähentää merkittävästi kolorektaalisyövän kuolleisuutta 7–42 % sekä kuolleisuutta kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpään 1–6 %. Intensiiviset seulontatoimenpiteet ovat kriittisiä Lynchin oireyhtymää sairastaville potilaille, joilla katsotaan olevan suuri CRC-riski.

Varhaisten oireiden puutteen vuoksi monet CRC-potilaat todetaan taudin keskivaiheilla tai myöhäisissä vaiheissa, mikä aiheuttaa merkittäviä taloudellisia paineita paitsi potilaille itselleen myös yhteiskunnalle ja heidän perheilleen. Seulonta on yksi tehokkaimmista välineistä paksusuolensyövän ehkäisyssä ja voi vähentää kuolleisuutta yli 50 %. Kehittyneissä maissa, kuten Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa ja Japanissa, paksusuolensyövän seulonta on sisällytetty kansanterveysohjelmiin, mikä korostaa sen kriittistä roolia sairauksien ehkäisyssä. Tällä hetkellä paksu- ja peräsuolen syövän seulonta perustuu ulosteen piilevän veren kokeeseen, jonka jälkeen maassamme tehdään yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia, kuten kolonoskopia, joka asettaa edelleen useita haasteita. Ensinnäkin ulosteen piilevän veren testin herkkyys on riittämätön, mikä johtaa suureen alidiagnoosien määrään. Toiseksi kolonoskopia on invasiivinen toimenpide, jota potilaat hyväksyvät suhteellisen vähän. Lisäksi kolonoskopia suoritetaan tyypillisesti laitoskohtaisissa olosuhteissa, mikä vaatii kehittyneitä endoskopialaitteita ja kokeneita endoskooppeja, mikä tekee siitä erittäin riippuvaisen lääketieteellisistä resursseista. Rajoitettujen terveydenhuollon resurssien vuoksi on haastavaa saavuttaa koko väestön yleinen kattavuus laitoskeskeisellä kolonoskopiamallilla, mikä johtaa alhaiseen yleiseen seulontaprosenttiin. Parannuksia tarvitaan seulontaohjelmien tehokkuuden ja kattavuuden lisäämiseksi, jotta CRC:n esiintyvyys voidaan ehkäistä ja hallita paremmin. Lynchin oireyhtymää sairastavilla potilailla intensiivinen kolonoskopia voi johtaa huonoon hoitomyöntyvyyteen sen työläs prosessin vuoksi. Näiden haasteiden ratkaisemiseksi ehdotamme, että osa kolonoskopiaseulonnasta korvataan ulostenäytteiden DNA-metylaatiotestillä. Lynchin oireyhtymää sairastavien potilaiden paksusuolensyövän metylaatioseulontanäytteenotto ei vain voi lievittää terveydenhuollon resurssien liiallista rasitusta, vaan myös parantaa potilaiden suostumusta seulomiseen.

Optimaalisen seulontastrategian selvittämiseksi, kolonoskopian tiheyden vähentämiseksi ja potilaan hoitomyöntyvyyden parantamiseksi ehdotamme metylaatioseulonnan suorittamista kolonoskopian rinnalla Lynchin oireyhtymää sairastaville potilaille. Tämä tutkimus sisältää kolme peräkkäistä kierrosta head-to-head metylaatioseulontakierrosta, kolonoskopiaa kontrollina, ja siihen osallistuu 400 Lynchin oireyhtymää sairastavaa potilasta. Pyrimme tunnistamaan uudet seulontakriteerit tälle korkean riskin ryhmälle, vähentämään kolonoskopian tiheyttä, parantamaan seulontamyöntyvyyttä ja viime kädessä vähentämään kolorektaalisyövän ilmaantuvuutta näillä potilailla.