DYNAMICS-LYNCH: DNA-metyleringsanalyse i avføring for screening av Lynch-syndrom-assosiert kolorektal kreft

Kolorektal kreft (CRC) er en ondartet sykdom med høy forekomst og høy dødelighet over hele verden. Globalt diagnostiseres mer enn 1 million nye tilfeller av CRC årlig, og omtrent 600 000 pasienter dør av sykdommen hvert år. I Kina har CRC den tredje høyeste forekomsten, etter lunge- og magekreft og den femte høyeste dødeligheten. Med endringer i livsstil og en aldrende befolkning, har forekomsten og dødeligheten av CRC i Kina økt kontinuerlig. Omtrent 30 % av pasienter med kolorektal kreft (CRC) viser en arvelig disposisjon, inkludert familiær adenomatøs polypose (FAP) og Lynch syndrom. Lynch-syndrom, også kjent som arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (HNPCC), er den vanligste arvelige tykktarmskreften, og står for 3%-5% av CRC-tilfellene. Flere kliniske kriterier, som Amsterdam Criteria og Bethesda-retningslinjene, brukes på diagnosen Lynch syndrom. Effektiv diagnose, screening og profylaktisk kirurgi for Lynch syndrom kan redusere dødeligheten av kolorektal kreft betydelig med 7–42 %, samt dødelighet fra endometrie- og eggstokkreft med 1–6 %. Intensive screeningtiltak er kritiske for pasienter med Lynch syndrom, som anses å ha høy risiko for CRC.

På grunn av mangelen på tidlige symptomer, diagnostiseres mange CRC-pasienter på middels til sene stadier av sykdommen, noe som legger betydelig økonomisk press ikke bare på pasientene selv, men også på samfunnet og deres familier. Screening er et av de mest effektive verktøyene for å forebygge tykktarmskreft og kan redusere dødeligheten med mer enn 50 %. I utviklede land som USA, Storbritannia og Japan har screening av tykktarmskreft blitt integrert i folkehelseprogrammer, og fremhever dens kritiske rolle i sykdomsforebygging. Foreløpig er screening av tykktarmskreft avhengig av den fekale okkulte blodprøven, etterfulgt av detaljerte undersøkelser som koloskopi i vårt land, som fortsatt byr på flere utfordringer. For det første er sensitiviteten til den fekale okkulte blodprøven utilstrekkelig, noe som fører til en høy grad av underdiagnostisering. For det andre er koloskopi en invasiv prosedyre med relativt lav aksept blant pasienter. Videre utføres koloskopi vanligvis i en anleggsbasert setting, som krever avansert endoskopisk utstyr og erfarne endoskopister, noe som gjør den svært avhengig av medisinske ressurser. Gitt de begrensede helseressursene, er det utfordrende å oppnå universell dekning av hele befolkningen med en fasilitetssentrert koloskopimodell, noe som resulterer i en lav total screeningsrate. Det er behov for forbedringer for å øke effektiviteten og dekningen av screeningsprogrammer for å bedre forebygge og kontrollere forekomsten av CRC. For pasienter med Lynch syndrom kan intensiv koloskopi føre til dårlig etterlevelse på grunn av den kjedelige prosessen. For å møte disse utfordringene foreslår vi å erstatte deler av koloskopiscreeningen med DNA-metyleringstesting for fekale prøver. Selvprøvende metyleringsscreening for tykktarmskreft hos pasienter med Lynch syndrom kunne ikke bare lindre den overdrevne belastningen på helseressursene, men også forbedre pasientens etterlevelse av screening.

For å utforske den optimale screeningsstrategien, redusere hyppigheten av koloskopi og forbedre pasientens etterlevelse, foreslår vi å gjennomføre metyleringsscreening sammen med koloskopi for pasienter med Lynch syndrom. Denne studien vil omfatte tre påfølgende runder med head-to-head metyleringsscreening, med koloskopi som kontroll, som involverer 400 pasienter med Lynch syndrom. Vi tar sikte på å identifisere nye screeningskriterier for denne høyrisikogruppen, redusere hyppigheten av koloskopi, forbedre etterlevelsen av screening og til slutt redusere forekomsten av kolorektal kreft hos disse pasientene.