DYNAMICS-LYNCH: DNA-methylatieanalyse in ontlasting voor screening van met het Lynch-syndroom geassocieerde colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) is een kwaadaardige ziekte met een hoge incidentie en sterftecijfer wereldwijd. Wereldwijd worden jaarlijks meer dan 1 miljoen nieuwe gevallen van colorectale borstkanker gediagnosticeerd en jaarlijks sterven ongeveer 600.000 patiënten aan de ziekte. In China heeft CRC de op twee na hoogste incidentie, na long- en maagkanker, en het vijfde hoogste sterftecijfer. Door veranderingen in levensstijl en een vergrijzende bevolking zijn de incidentie en sterftecijfers van CRC in China voortdurend gestegen. Ongeveer 30% van de patiënten met colorectale kanker (CRC) vertoont een erfelijke aanleg, waaronder familiale adenomateuze polyposis (FAP) en het Lynch-syndroom. Lynch-syndroom, ook bekend als erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC), is de meest voorkomende erfelijke colorectale kanker en is verantwoordelijk voor 3% -5% van de gevallen van dikkedarmkanker. Bij de diagnose van het Lynch-syndroom worden verschillende klinische criteria toegepast, zoals de Amsterdam Criteria en de Bethesda-richtlijnen. Effectieve diagnose, screening en profylactische chirurgie voor het Lynch-syndroom kunnen de sterfte aan colorectale kanker aanzienlijk verminderen met 7% -42%, evenals de sterfte door endometrium- en eierstokkanker met 1% -6%. Intensieve screeningmaatregelen zijn van cruciaal belang voor patiënten met het Lynch-syndroom, van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op CRC.

Door het ontbreken van vroege symptomen worden veel CRC-patiënten gediagnosticeerd in de middelste tot late stadia van de ziekte, wat aanzienlijke financiële druk uitoefent, niet alleen op de patiënten zelf, maar ook op de samenleving en hun families. Screening is een van de meest effectieve middelen om colorectale kanker te voorkomen en kan de sterfte met meer dan 50% terugdringen. In ontwikkelde landen zoals de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk en Japan is screening op colorectale kanker geïntegreerd in volksgezondheidsprogramma's, wat de cruciale rol ervan bij ziektepreventie benadrukt. Momenteel is de screening op colorectale kanker afhankelijk van de fecale occulte bloedtest, gevolgd door gedetailleerde onderzoeken zoals colonoscopie in ons land, wat nog steeds verschillende uitdagingen met zich meebrengt. Ten eerste is de gevoeligheid van de fecale occulte bloedtest onvoldoende, wat leidt tot een hoge mate van onderdiagnose. Ten tweede is colonoscopie een invasieve procedure die relatief weinig wordt geaccepteerd door patiënten. Bovendien wordt colonoscopie doorgaans uitgevoerd in een instellingsomgeving, waarvoor geavanceerde endoscopische apparatuur en ervaren endoscopisten nodig zijn, waardoor deze sterk afhankelijk is van medische hulpmiddelen. Gezien de beperkte gezondheidszorgmiddelen is het een uitdaging om universele dekking van de gehele bevolking te bereiken met een op de faciliteit gericht colonoscopiemodel, wat resulteert in een laag algemeen screeningspercentage. Er zijn verbeteringen nodig om de efficiëntie en dekking van screeningprogramma's te vergroten om de incidentie van colorectale borstkanker beter te voorkomen en onder controle te houden. Bij patiënten met het Lynch-syndroom kan intensieve colonoscopie leiden tot slechte therapietrouw vanwege het moeizame proces. Om deze uitdagingen aan te pakken, stellen we voor om een ​​deel van de colonoscopiescreening te vervangen door DNA-methylatietesten voor fecale monsters. Zelfbemonsterende methylatiescreening op colorectale kanker bij patiënten met het Lynch-syndroom zou niet alleen de buitensporige druk op de gezondheidszorgmiddelen kunnen verlichten, maar ook de naleving van de screening door patiënten kunnen verbeteren.

Om de optimale screeningstrategie te onderzoeken, de frequentie van colonoscopie te verminderen en de therapietrouw van patiënten te verbeteren, stellen wij voor om naast colonoscopie ook methyleringsscreening uit te voeren bij patiënten met het Lynch-syndroom. Deze studie omvat drie opeenvolgende rondes van rechtstreekse methylatiescreening, met colonoscopie als controle, waarbij 400 patiënten met het Lynch-syndroom betrokken zijn. Wij streven ernaar om nieuwe screeningcriteria voor deze risicogroep te identificeren, de frequentie van colonoscopie te verminderen, de naleving van de screening te verbeteren en uiteindelijk de incidentie van colorectale kanker bij deze patiënten te verminderen.