DYNAMICS-LYNCH：粪便 DNA 甲基化分析用于筛查林奇综合征相关结直肠癌

结直肠癌（CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。 在全球范围内，每年诊断出超过 100 万新发 CRC 病例，每年约有 60 万名患者死于该疾病。 在中国，结直肠癌的发病率排名第三，仅次于肺癌和胃癌，死亡率排名第五。 随着生活方式的改变和人口老龄化，我国结直肠癌的发病率和死亡率持续上升。 约 30% 的结直肠癌 (CRC) 患者表现出遗传倾向，包括家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 和林奇综合征。 林奇综合征，也称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是最常见的遗传性结直肠癌，占结直肠癌病例的3%-5%。 一些临床标准，例如阿姆斯特丹标准和贝塞斯达指南，适用于林奇综合征的诊断。 林奇综合征的有效诊断、筛查和预防性手术可显着降低结直肠癌死亡率 7%-42%，以及子宫内膜癌和卵巢癌死亡率 1%-6%。 林奇综合征患者被认为是结直肠癌的高危人群，强化筛查措施至关重要。

由于缺乏早期症状，许多结直肠癌患者在疾病中晚期才被诊断出来，这不仅给患者本人，也给社会及其家庭带来巨大的经济压力。 筛查是预防结直肠癌最有效的工具之一，可将死亡率降低 50% 以上。 在美国、英国、日本等发达国家，结直肠癌筛查已纳入公共卫生项目，凸显其在疾病预防中的重要作用。 目前，我国结直肠癌筛查主要依靠粪便隐血试验，再进行肠镜等详细检查，但仍面临诸多挑战。 首先，粪便潜血试验的敏感性不足，导致漏诊率较高。 其次，结肠镜检查是一种侵入性检查，患者接受度相对较低。 此外，结肠镜检查通常在设施环境中进行，需要先进的内窥镜设备和经验丰富的内窥镜医生，使其高度依赖医疗资源。 鉴于医疗资源有限，以设施为中心的结肠镜检查模式实现全民覆盖具有挑战性，导致总体筛查率较低。 需要改进以提高筛查项目的效率和覆盖范围，以更好地预防和控制结直肠癌的发病率。 对于林奇综合征患者来说，强化结肠镜检查可能因其繁琐的过程而导致依从性差。 为了应对这些挑战，我们建议用粪便样本 DNA 甲基化检测取代部分结肠镜筛查。 对林奇综合征患者进行结直肠癌自采样甲基化筛查不仅可以缓解医疗资源的过度压力，还可以提高患者对筛查的依从性。

为了探索最佳筛查策略，减少结肠镜检查频率，提高患者依从性，我们建议对林奇综合征患者在结肠镜检查的同时进行甲基化筛查。 这项研究将包括连续三轮头对头甲基化筛查，以结肠镜检查作为对照，涉及 400 名林奇综合征患者。 我们的目标是为这一高危人群确定新的筛查标准，减少结肠镜检查的频率，提高筛查依从性，最终降低这些患者结直肠癌的发病率。