ДИНАМИКА-ЛИНЧ: Анализ метилирования ДНК в кале для скрининга колоректального рака, связанного с синдромом Линча

Колоректальный рак (КРР) — злокачественное заболевание с высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире. Во всем мире ежегодно диагностируется более 1 миллиона новых случаев КРР, и ежегодно от этого заболевания умирают около 600 000 пациентов. В Китае КРР занимает третье место по заболеваемости после рака легких и желудка и пятое место по уровню смертности. С изменением образа жизни и старением населения уровень заболеваемости и смертности от КРР в Китае постоянно растет. Около 30% больных колоректальным раком (КРР) имеют наследственную предрасположенность, включая семейный аденоматозный полипоз (САП) и синдром Линча. Синдром Линча, также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), является наиболее распространенным наследственным колоректальным раком, на его долю приходится 3–5% случаев колоректального рака. Для диагностики синдрома Линча применяются несколько клинических критериев, таких как Амстердамские критерии и рекомендации Bethesda. Эффективная диагностика, скрининг и профилактическое хирургическое вмешательство при синдроме Линча могут значительно снизить смертность от колоректального рака на 7–42%, а также смертность от рака эндометрия и яичников на 1–6%. Интенсивные меры скрининга имеют решающее значение для пациентов с синдромом Линча, которые считаются подверженными высокому риску развития КРР.

Из-за отсутствия ранних симптомов у многих пациентов с КРР диагноз диагностируется на средней и поздней стадиях заболевания, что оказывает значительное финансовое давление не только на самих пациентов, но также на общество и их семьи. Скрининг является одним из наиболее эффективных инструментов профилактики колоректального рака и может снизить смертность более чем на 50%. В развитых странах, таких как США, Великобритания и Япония, скрининг колоректального рака был интегрирован в программы общественного здравоохранения, что подчеркивает его решающую роль в профилактике заболеваний. В настоящее время скрининг колоректального рака основан на анализе кала на скрытую кровь с последующими детальными обследованиями, такими как колоноскопия в нашей стране, что по-прежнему представляет собой ряд проблем. Во-первых, чувствительность анализа кала на скрытую кровь недостаточна, что приводит к высокому уровню гиподиагностики. Во-вторых, колоноскопия — инвазивная процедура, пользующаяся относительно низким признанием среди пациентов. Кроме того, колоноскопия обычно проводится в условиях медицинского учреждения, что требует современного эндоскопического оборудования и опытных эндоскопистов, что делает ее очень зависимой от медицинских ресурсов. Учитывая ограниченность ресурсов здравоохранения, достижение всеобщего охвата всего населения моделью колоноскопии, ориентированной на учреждение, является сложной задачей, что приводит к низкому общему уровню скрининга. Необходимы улучшения для повышения эффективности и охвата программ скрининга, чтобы лучше предотвращать и контролировать заболеваемость КРР. У пациентов с синдромом Линча интенсивная колоноскопия может привести к несоблюдению режима лечения из-за утомительного процесса. Чтобы решить эти проблемы, мы предлагаем заменить часть колоноскопического скрининга тестированием метилирования ДНК в образцах фекалий. Самостоятельный скрининг метилирования колоректального рака у пациентов с синдромом Линча может не только облегчить чрезмерную нагрузку на ресурсы здравоохранения, но и улучшить соблюдение пациентами режима скрининга.

Чтобы изучить оптимальную стратегию скрининга, снизить частоту колоноскопии и улучшить соблюдение пациентами режима лечения, мы предлагаем проводить скрининг на метилирование наряду с колоноскопией для пациентов с синдромом Линча. Это исследование будет включать в себя три последовательных раунда прямого скрининга метилирования с колоноскопией в качестве контроля с участием 400 пациентов с синдромом Линча. Мы стремимся определить новые критерии скрининга для этой группы высокого риска, снизить частоту колоноскопии, улучшить соблюдение режима скрининга и, в конечном итоге, снизить заболеваемость колоректальным раком у этих пациентов.