DYNAMICS-LYNCH: DNA-Methylierungsanalyse im Stuhl zum Screening auf Lynch-Syndrom-assoziierten Darmkrebs

Darmkrebs (CRC) ist eine bösartige Erkrankung mit einer weltweit hohen Inzidenz- und Mortalitätsrate. Weltweit werden jedes Jahr mehr als 1 Million neue Fälle von Darmkrebs diagnostiziert und jedes Jahr sterben etwa 600.000 Patienten an der Krankheit. In China hat CRC nach Lungen- und Magenkrebs die dritthöchste Inzidenz und die fünfthöchste Sterblichkeitsrate. Aufgrund der Veränderungen im Lebensstil und einer alternden Bevölkerung sind die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten von Darmkrebs in China kontinuierlich gestiegen. Etwa 30 % der Patienten mit Darmkrebs (CRC) weisen eine erbliche Veranlagung auf, einschließlich familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) und Lynch-Syndrom. Das Lynch-Syndrom, auch bekannt als hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs (HNPCC), ist der häufigste erbliche Darmkrebs und macht 3–5 % der Darmkrebsfälle aus. Bei der Diagnose des Lynch-Syndroms werden mehrere klinische Kriterien angewendet, beispielsweise die Amsterdam Criteria und die Bethesda-Richtlinien. Durch wirksame Diagnose, Screening und prophylaktische Chirurgie beim Lynch-Syndrom kann die Sterblichkeit durch Darmkrebs um 7–42 % sowie die Sterblichkeit durch Endometrium- und Eierstockkrebs um 1–6 % deutlich gesenkt werden. Intensive Screening-Maßnahmen sind für Patienten mit Lynch-Syndrom, bei denen ein hohes Risiko für Darmkrebs besteht, von entscheidender Bedeutung.

Aufgrund des Fehlens früher Symptome wird bei vielen CRC-Patienten die Diagnose im mittleren bis späten Stadium der Krankheit gestellt, was nicht nur für die Patienten selbst, sondern auch für die Gesellschaft und ihre Familien einen erheblichen finanziellen Druck darstellt. Das Screening ist eines der wirksamsten Instrumente zur Darmkrebsprävention und kann die Sterblichkeit um mehr als 50 % senken. In entwickelten Ländern wie den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich und Japan wurde die Darmkrebsvorsorge in öffentliche Gesundheitsprogramme integriert, was ihre entscheidende Rolle bei der Krankheitsprävention unterstreicht. Derzeit basiert die Darmkrebsvorsorge auf dem Test auf okkultes Blut im Stuhl, gefolgt von detaillierten Untersuchungen wie der Koloskopie in unserem Land, was immer noch einige Herausforderungen mit sich bringt. Erstens ist die Empfindlichkeit des Tests auf okkultes Blut im Stuhl unzureichend, was zu einer hohen Unterdiagnoserate führt. Zweitens ist die Koloskopie ein invasiver Eingriff mit relativ geringer Akzeptanz bei den Patienten. Darüber hinaus wird die Koloskopie in der Regel in einer Einrichtung durchgeführt, was eine fortschrittliche endoskopische Ausrüstung und erfahrene Endoskopiker erfordert und daher stark von medizinischen Ressourcen abhängig ist. Angesichts der begrenzten Ressourcen im Gesundheitswesen ist es eine Herausforderung, mit einem einrichtungszentrierten Koloskopiemodell eine flächendeckende Abdeckung der gesamten Bevölkerung zu erreichen, was zu einer niedrigen Gesamtscreening-Rate führt. Es sind Verbesserungen erforderlich, um die Effizienz und Abdeckung von Screening-Programmen zu verbessern und die Inzidenz von Darmkrebs besser zu verhindern und zu kontrollieren. Bei Patienten mit Lynch-Syndrom kann eine intensive Koloskopie aufgrund ihres langwierigen Prozesses zu einer schlechten Compliance führen. Um diesen Herausforderungen zu begegnen, schlagen wir vor, einen Teil des Koloskopie-Screenings durch DNA-Methylierungstests für Stuhlproben zu ersetzen. Ein selbst durchgeführtes Methylierungs-Screening für Darmkrebs bei Patienten mit Lynch-Syndrom könnte nicht nur die übermäßige Belastung der Gesundheitsressourcen verringern, sondern auch die Compliance der Patienten beim Screening verbessern.

Um die optimale Screening-Strategie zu ermitteln, die Häufigkeit von Koloskopien zu reduzieren und die Patientencompliance zu verbessern, schlagen wir vor, bei Patienten mit Lynch-Syndrom neben der Koloskopie auch ein Methylierungsscreening durchzuführen. Diese Studie umfasst drei aufeinanderfolgende Runden direkter Methylierungsscreenings mit Koloskopie als Kontrolle und umfasst 400 Patienten mit Lynch-Syndrom. Unser Ziel ist es, neue Screening-Kriterien für diese Hochrisikogruppe zu identifizieren, die Häufigkeit von Koloskopien zu reduzieren, die Screening-Compliance zu verbessern und letztendlich die Inzidenz von Darmkrebs bei diesen Patienten zu reduzieren.