DYNAMICS-LYNCH: Analiza metylacji DNA w kale w badaniach przesiewowych w kierunku raka jelita grubego związanego z zespołem Lyncha

Rak jelita grubego (CRC) to choroba złośliwa charakteryzująca się dużą częstością występowania i śmiertelnością na całym świecie. Na całym świecie co roku diagnozuje się ponad 1 milion nowych przypadków CRC, a około 600 000 pacjentów umiera z powodu tej choroby. W Chinach CRC zajmuje trzecie miejsce pod względem zachorowalności, po raku płuc i żołądka, a także zajmuje piąte miejsce pod względem śmiertelności. Wraz ze zmianami stylu życia i starzeniem się populacji wskaźniki zachorowalności i umieralności na CRC w Chinach stale rosną. Około 30% pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) wykazuje dziedziczne predyspozycje, w tym rodzinną polipowatość gruczolakowatą (FAP) i zespół Lyncha. Zespół Lyncha, znany również jako dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością (HNPCC), jest najczęstszym dziedzicznym rakiem jelita grubego, stanowiącym 3–5% przypadków CRC. Do rozpoznania zespołu Lyncha stosuje się kilka kryteriów klinicznych, takich jak kryteria amsterdamskie i wytyczne Bethesda. Skuteczna diagnostyka, badania przesiewowe i profilaktyczne zabiegi chirurgiczne w kierunku zespołu Lyncha mogą znacząco zmniejszyć śmiertelność z powodu raka jelita grubego o 7–42%, a także śmiertelność z powodu raka endometrium i jajnika o 1–6%. Intensywne badania przesiewowe mają kluczowe znaczenie u pacjentów z zespołem Lyncha, u których uważa się, że należy do grupy wysokiego ryzyka CRC.

Ze względu na brak wczesnych objawów wielu pacjentów z CRC diagnozuje się w środkowym lub późnym stadium choroby, co powoduje znaczną presję finansową nie tylko na samych pacjentów, ale także na społeczeństwo i ich rodziny. Badania przesiewowe są jedną z najskuteczniejszych metod zapobiegania rakowi jelita grubego i mogą zmniejszyć śmiertelność o ponad 50%. W krajach rozwiniętych, takich jak Stany Zjednoczone, Wielka Brytania i Japonia, badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego włączono do programów zdrowia publicznego, podkreślając ich kluczową rolę w zapobieganiu chorobom. Obecnie badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego opierają się w naszym kraju na badaniu krwi utajonej w kale, a następnie na szczegółowych badaniach, takich jak kolonoskopia, co w dalszym ciągu stwarza wiele wyzwań. Po pierwsze, czułość badania na krew utajoną w kale jest niewystarczająca, co prowadzi do wysokiego wskaźnika niedodiagnozowania. Po drugie, kolonoskopia jest procedurą inwazyjną, cieszącą się stosunkowo niską akceptacją wśród pacjentów. Ponadto kolonoskopię zazwyczaj wykonuje się w placówce, co wymaga zaawansowanego sprzętu endoskopowego i doświadczonych endoskopistów, co w dużym stopniu uzależnia ją od zasobów medycznych. Biorąc pod uwagę ograniczone zasoby opieki zdrowotnej, osiągnięcie powszechnego objęcia całą populacją modelem kolonoskopii skoncentrowanym na placówce jest wyzwaniem, co skutkuje niskim ogólnym wskaźnikiem badań przesiewowych. Konieczne są ulepszenia, aby zwiększyć skuteczność i zakres programów badań przesiewowych, aby lepiej zapobiegać występowaniu CRC i kontrolować je. W przypadku pacjentów z zespołem Lyncha intensywna kolonoskopia może prowadzić do niezastosowania się do zaleceń ze względu na żmudny proces. Aby sprostać tym wyzwaniom, proponujemy zastąpienie części badań przesiewowych kolonoskopii testami metylacji DNA w próbkach kału. Samodzielne badania przesiewowe w kierunku metylacji w kierunku raka jelita grubego u pacjentów z zespołem Lyncha mogą nie tylko złagodzić nadmierne obciążenie zasobów opieki zdrowotnej, ale także poprawić przestrzeganie przez pacjentów zasad badań przesiewowych.

Aby określić optymalną strategię badań przesiewowych, zmniejszyć częstotliwość kolonoskopii i poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, u pacjentów z zespołem Lyncha proponujemy prowadzenie badań przesiewowych w kierunku metylacji wraz z kolonoskopią. Badanie to będzie obejmować trzy kolejne rundy bezpośrednich badań przesiewowych w zakresie metylacji, z kolonoskopią jako kontrolą, z udziałem 400 pacjentów z zespołem Lyncha. Naszym celem jest określenie nowych kryteriów badań przesiewowych dla tej grupy wysokiego ryzyka, zmniejszenie częstotliwości kolonoskopii, poprawa przestrzegania zasad badań przesiewowych i ostatecznie zmniejszenie częstości występowania raka jelita grubego u tych pacjentów.