DYNAMICS-LYNCH ： Analyse de la méthylation de l'ADN dans les selles pour le dépistage du cancer colorectal associé au syndrome de Lynch

Le cancer colorectal (CCR) est une maladie maligne avec une incidence et un taux de mortalité élevés dans le monde. À l’échelle mondiale, plus d’un million de nouveaux cas de CCR sont diagnostiqués chaque année et environ 600 000 patients en meurent chaque année. En Chine, le CCR a la troisième incidence la plus élevée, après les cancers du poumon et de l'estomac, et le cinquième taux de mortalité le plus élevé. Avec les changements de mode de vie et le vieillissement de la population, les taux d'incidence et de mortalité du CCR en Chine n'ont cessé d'augmenter. Environ 30 % des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) présentent une prédisposition héréditaire, notamment la polypose adénomateuse familiale (PAF) et le syndrome de Lynch. Le syndrome de Lynch, également connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), est le cancer colorectal héréditaire le plus courant, représentant 3 à 5 % des cas de CCR. Plusieurs critères cliniques, tels que les critères d'Amsterdam et les lignes directrices de Bethesda, sont appliqués au diagnostic du syndrome de Lynch. Un diagnostic, un dépistage et une chirurgie prophylactique efficaces du syndrome de Lynch peuvent réduire considérablement la mortalité par cancer colorectal de 7 à 42 %, ainsi que la mortalité par cancer de l'endomètre et de l'ovaire de 1 à 6 %. Des mesures de dépistage intensives sont essentielles pour les patients atteints du syndrome de Lynch, qui sont considérés comme présentant un risque élevé de CCR.

En raison de l’absence de symptômes précoces, de nombreux patients atteints de CCR sont diagnostiqués à un stade intermédiaire ou avancé de la maladie, ce qui exerce une pression financière importante non seulement sur les patients eux-mêmes, mais également sur la société et leurs familles. Le dépistage est l’un des outils les plus efficaces pour prévenir le cancer colorectal et peut réduire la mortalité de plus de 50 %. Dans les pays développés comme les États-Unis, le Royaume-Uni et le Japon, le dépistage du cancer colorectal a été intégré aux programmes de santé publique, soulignant ainsi son rôle essentiel dans la prévention des maladies. Actuellement, le dépistage du cancer colorectal repose sur la recherche de sang occulte dans les selles, suivi d'examens détaillés comme la coloscopie dans notre pays, ce qui présente encore plusieurs défis. Premièrement, la sensibilité du test de recherche de sang occulte dans les selles est insuffisante, ce qui entraîne un taux élevé de sous-diagnostic. Deuxièmement, la coloscopie est une procédure invasive relativement peu acceptée par les patients. De plus, la coloscopie est généralement réalisée dans un établissement, ce qui nécessite un équipement endoscopique avancé et des endoscopistes expérimentés, ce qui la rend fortement dépendante des ressources médicales. Compte tenu des ressources limitées en matière de soins de santé, il est difficile d’atteindre une couverture universelle de l’ensemble de la population avec un modèle de coloscopie centré sur l’établissement, ce qui se traduit par un faible taux de dépistage global. Des améliorations sont nécessaires pour accroître l'efficacité et la couverture des programmes de dépistage afin de mieux prévenir et contrôler l'incidence du CCR. Pour les patients atteints du syndrome de Lynch, une coloscopie intensive peut entraîner une mauvaise observance en raison de son processus fastidieux. Pour relever ces défis, nous proposons de remplacer une partie du dépistage par coloscopie par des tests de méthylation de l'ADN pour les échantillons fécaux. Le dépistage par méthylation par auto-échantillonnage du cancer colorectal chez les patients atteints du syndrome de Lynch pourrait non seulement atténuer la pression excessive sur les ressources de santé, mais également améliorer l'observance du dépistage par les patients.

Pour explorer la stratégie de dépistage optimale, réduire la fréquence des coloscopies et améliorer l'observance des patients, nous proposons d'effectuer un dépistage de la méthylation parallèlement à la coloscopie pour les patients atteints du syndrome de Lynch. Cette étude comprendra trois séries consécutives de dépistage de méthylation face à face, avec coloscopie comme contrôle, impliquant 400 patients atteints du syndrome de Lynch. Nous visons à identifier de nouveaux critères de dépistage pour ce groupe à haut risque, réduire la fréquence des coloscopies, améliorer l'observance du dépistage et, à terme, réduire l'incidence du cancer colorectal chez ces patients.