DYNAMICS-LYNCH: DNA-methyleringsanalyse i afføring til screening af Lynch-syndrom-associeret kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) er en ondartet sygdom med høj forekomst og dødelighed på verdensplan. Globalt diagnosticeres mere end 1 million nye tilfælde af CRC årligt, og cirka 600.000 patienter dør af sygdommen hvert år. I Kina har CRC den tredjehøjeste forekomst efter lunge- og mavekræft og den femtehøjeste dødelighed. Med ændringer i livsstil og en aldrende befolkning har forekomsten og dødeligheden af ​​CRC i Kina været konstant stigende. Omkring 30 % af patienter med kolorektal cancer (CRC) udviser en arvelig disposition, herunder familiær adenomatøs polypose (FAP) og Lynch syndrom. Lynch syndrom, også kendt som hereditær non-polyposis kolorektal cancer (HNPCC), er den mest almindelige arvelige kolorektal cancer, der tegner sig for 3%-5% af CRC tilfælde. Adskillige kliniske kriterier, såsom Amsterdam Criteria og Bethesda-retningslinjerne, anvendes til diagnosticering af Lynch syndrom. Effektiv diagnosticering, screening og profylaktisk kirurgi for Lynch syndrom kan signifikant reducere dødeligheden af ​​kolorektal cancer med 7%-42%, såvel som dødeligheden af ​​endometrie- og ovariecancer med 1%-6%. Intensive screeningsforanstaltninger er kritiske for patienter med Lynch syndrom, som anses for at have høj risiko for CRC.

På grund af manglen på tidlige symptomer diagnosticeres mange CRC-patienter i de midterste til sene stadier af sygdommen, hvilket lægger et betydeligt økonomisk pres ikke kun på patienterne selv, men også på samfundet og deres familier. Screening er et af de mest effektive værktøjer til at forebygge tyktarmskræft og kan reducere dødeligheden med mere end 50 %. I udviklede lande som USA, Det Forenede Kongerige og Japan er screening af kolorektal cancer blevet integreret i folkesundhedsprogrammer, hvilket fremhæver dens afgørende rolle i sygdomsforebyggelse. I øjeblikket er screening af tyktarmskræft baseret på den fækale okkult blodprøve, efterfulgt af detaljerede undersøgelser såsom koloskopi i vores land, som stadig giver flere udfordringer. For det første er følsomheden af ​​den fækale okkult blodprøve utilstrækkelig, hvilket fører til en høj grad af underdiagnosticering. For det andet er koloskopi en invasiv procedure med relativt lav accept blandt patienter. Ydermere udføres koloskopi typisk i et facilitetsbaseret miljø, hvilket kræver avanceret endoskopisk udstyr og erfarne endoskopister, hvilket gør den meget afhængig af medicinske ressourcer. I betragtning af de begrænsede sundhedsressourcer er det udfordrende at opnå universel dækning af hele befolkningen med en facilitetscentreret koloskopimodel, hvilket resulterer i en lav samlet screeningsrate. Der er behov for forbedringer for at øge effektiviteten og dækningen af ​​screeningsprogrammer for bedre at forebygge og kontrollere forekomsten af ​​CRC. For patienter med Lynch syndrom kan intensiv koloskopi føre til dårlig compliance på grund af den kedelige proces. For at imødegå disse udfordringer foreslår vi at erstatte en del af koloskopiscreeningen med DNA-methyleringstestning for fækale prøver. Selvsampling af methyleringsscreening for kolorektal cancer hos patienter med Lynch syndrom kunne ikke kun lindre den overdrevne belastning af sundhedsressourcerne, men også forbedre patientens efterlevelse af screening.

For at udforske den optimale screeningsstrategi, reducere hyppigheden af ​​koloskopi og forbedre patientcompliance, foreslår vi at udføre methyleringsscreening sammen med koloskopi for patienter med Lynch syndrom. Denne undersøgelse vil omfatte tre på hinanden følgende runder af head-to-head methyleringsscreening med koloskopi som kontrol, der involverer 400 patienter med Lynch syndrom. Vi sigter mod at identificere nye screeningskriterier for denne højrisikogruppe, reducere hyppigheden af ​​koloskopi, forbedre screeningscompliance og i sidste ende reducere forekomsten af ​​kolorektal cancer hos disse patienter.