DYNAMICS-LYNCH：Analisi della metilazione del DNA nelle feci per lo screening del cancro colorettale associato alla sindrome di Lynch

Il cancro del colon-retto (CRC) è una malattia maligna con un’elevata incidenza e tasso di mortalità in tutto il mondo. A livello globale, ogni anno vengono diagnosticati più di 1 milione di nuovi casi di CRC e circa 600.000 pazienti muoiono a causa della malattia ogni anno. In Cina, il CRC ha la terza incidenza più alta, dopo il cancro al polmone e allo stomaco, e il quinto tasso di mortalità più alto. Con i cambiamenti nello stile di vita e l’invecchiamento della popolazione, l’incidenza e i tassi di mortalità del CRC in Cina sono in continuo aumento. Circa il 30% dei pazienti affetti da cancro del colon-retto (CRC) presenta una predisposizione ereditaria, inclusa la poliposi adenomatosa familiare (FAP) e la sindrome di Lynch. La sindrome di Lynch, nota anche come cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), è il cancro colorettale ereditario più comune e rappresenta il 3%-5% dei casi di CRC. Diversi criteri clinici, come i Criteri di Amsterdam e le linee guida Bethesda, vengono applicati alla diagnosi della sindrome di Lynch. Una diagnosi, uno screening e un intervento chirurgico profilattico efficaci per la sindrome di Lynch possono ridurre significativamente la mortalità per cancro del colon-retto del 7%-42%, nonché la mortalità per cancro dell'endometrio e dell'ovaio dell'1%-6%. Misure di screening intensive sono fondamentali per i pazienti con sindrome di Lynch, considerati ad alto rischio di CRC.

A causa della mancanza di sintomi precoci, a molti pazienti affetti da CRC viene diagnosticata la malattia nella fase intermedia o avanzata, il che esercita una notevole pressione finanziaria non solo sui pazienti stessi ma anche sulla società e sulle loro famiglie. Lo screening è uno degli strumenti più efficaci per prevenire il cancro del colon-retto e può ridurre la mortalità di oltre il 50%. Nei paesi sviluppati come gli Stati Uniti, il Regno Unito e il Giappone, lo screening del cancro del colon-retto è stato integrato nei programmi di sanità pubblica, evidenziandone il ruolo fondamentale nella prevenzione delle malattie. Attualmente lo screening del cancro del colon-retto si basa sul test del sangue occulto nelle feci, seguito nel nostro Paese da esami approfonditi come la colonscopia, che presenta ancora diverse sfide. Innanzitutto, la sensibilità del test del sangue occulto nelle feci è insufficiente, portando ad un alto tasso di sottodiagnosi. In secondo luogo, la colonscopia è una procedura invasiva con un’accettazione relativamente bassa tra i pazienti. Inoltre, la colonscopia viene generalmente eseguita in un ambiente strutturato, che richiede apparecchiature endoscopiche avanzate ed endoscopisti esperti, rendendola altamente dipendente dalle risorse mediche. Date le limitate risorse sanitarie, ottenere una copertura universale dell’intera popolazione con un modello di colonscopia centrato sulla struttura è impegnativo, con il risultato di un basso tasso di screening complessivo. Sono necessari miglioramenti per aumentare l’efficienza e la copertura dei programmi di screening per prevenire e controllare meglio l’incidenza del CRC. Per i pazienti con sindrome di Lynch, la colonscopia intensiva può portare a una scarsa compliance a causa del suo processo noioso. Per affrontare queste sfide, proponiamo di sostituire parte dello screening colonscopico con il test di metilazione del DNA per campioni fecali. Lo screening della metilazione autocampionante per il cancro del colon-retto nei pazienti con sindrome di Lynch potrebbe non solo alleviare lo sforzo eccessivo sulle risorse sanitarie, ma anche migliorare la compliance dei pazienti allo screening.

Per esplorare la strategia di screening ottimale, ridurre la frequenza della colonscopia e migliorare la compliance del paziente, proponiamo di condurre uno screening della metilazione insieme alla colonscopia per i pazienti con sindrome di Lynch. Questo studio includerà tre cicli consecutivi di screening della metilazione testa a testa, con colonscopia come controllo, coinvolgendo 400 pazienti con sindrome di Lynch. Il nostro obiettivo è identificare nuovi criteri di screening per questo gruppo ad alto rischio, ridurre la frequenza della colonscopia, migliorare la compliance allo screening e, infine, ridurre l'incidenza del cancro del colon-retto in questi pazienti.