DYNAMIKA-LYNCH: Analýza methylace DNA ve stolici pro screening kolorektálního karcinomu spojeného s Lynchovým syndromem

Kolorektální karcinom (CRC) je maligní onemocnění s vysokou incidencí a úmrtností na celém světě. Celosvětově je ročně diagnostikováno více než 1 milion nových případů CRC a přibližně 600 000 pacientů na toto onemocnění ročně zemře. V Číně má CRC třetí nejvyšší výskyt po rakovině plic a žaludku a pátou nejvyšší úmrtnost. Se změnami životního stylu a stárnutím populace výskyt a úmrtnost na CRC v Číně neustále roste. Asi 30 % pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) vykazuje dědičnou predispozici, včetně familiární adenomatózní polypózy (FAP) a Lynchova syndromu. Lynchův syndrom, také známý jako hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC), je nejčastějším dědičným kolorektálním karcinomem, který představuje 3–5 % případů CRC. Na diagnostiku Lynchova syndromu se používá několik klinických kritérií, jako jsou Amsterdam Criteria a Bethesda guidelines. Efektivní diagnostika, screening a profylaktická chirurgie Lynchova syndromu může významně snížit úmrtnost na kolorektální karcinom o 7 %-42 %, stejně jako mortalitu na karcinom endometria a vaječníků o 1 %-6 %. Intenzivní screeningová opatření jsou kritická pro pacienty s Lynchovým syndromem, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro CRC.

Kvůli nedostatku časných příznaků je mnoho pacientů s CRC diagnostikováno ve středních až pozdních fázích onemocnění, což představuje značný finanční tlak nejen na samotné pacienty, ale také na společnost a jejich rodiny. Screening je jedním z nejúčinnějších nástrojů prevence kolorektálního karcinomu a může snížit úmrtnost o více než 50 %. Ve vyspělých zemích, jako jsou Spojené státy, Spojené království a Japonsko, byl screening kolorektálního karcinomu začleněn do programů veřejného zdraví, což zdůrazňuje jeho zásadní roli v prevenci nemocí. V současné době se screening kolorektálního karcinomu opírá o test na okultní krvácení ve stolici, po kterém následují podrobná vyšetření, jako je u nás kolonoskopie, která stále představuje několik výzev. Za prvé, citlivost testu na okultní krvácení ve stolici je nedostatečná, což vede k vysoké míře poddiagnostikování. Za druhé, kolonoskopie je invazivní výkon s relativně nízkou akceptací mezi pacienty. Kromě toho se kolonoskopie obvykle provádí v prostředí zařízení, které vyžaduje pokročilé endoskopické vybavení a zkušené endoskopisty, což ji činí vysoce závislou na lékařských zdrojích. Vzhledem k omezeným zdrojům zdravotní péče je dosažení univerzálního pokrytí celé populace pomocí modelu kolonoskopie zaměřené na zařízení náročné, což má za následek nízkou celkovou míru screeningu. Je třeba zlepšit účinnost a pokrytí screeningových programů, aby bylo možné lépe předcházet a kontrolovat výskyt CRC. U pacientů s Lynchovým syndromem může intenzivní kolonoskopie vést ke špatné komplianci kvůli jejímu zdlouhavému procesu. K řešení těchto problémů navrhujeme nahradit část kolonoskopického screeningu testováním metylace DNA pro vzorky stolice. Samoodběrový metylační screening kolorektálního karcinomu u pacientů s Lynchovým syndromem by mohl nejen zmírnit nadměrné zatížení zdrojů zdravotní péče, ale také zlepšit compliance pacientů při screeningu.

Abychom prozkoumali optimální strategii screeningu, snížili frekvenci kolonoskopie a zlepšili compliance pacientů, navrhujeme vedle kolonoskopie provádět u pacientů s Lynchovým syndromem také metylační screening. Tato studie bude zahrnovat tři po sobě jdoucí kola screeningu metylace typu head-to-head, s kolonoskopií jako kontrolou, zahrnující 400 pacientů s Lynchovým syndromem. Naším cílem je identifikovat nová screeningová kritéria pro tuto vysoce rizikovou skupinu, snížit frekvenci kolonoskopie, zlepšit compliance screeningu a v konečném důsledku snížit výskyt kolorektálního karcinomu u těchto pacientů.