DYNAMICS-LYNCH: Análise de metilação de DNA em fezes para triagem de câncer colorretal associado à síndrome de Lynch

O câncer colorretal (CCR) é uma doença maligna com alta incidência e mortalidade em todo o mundo. Globalmente, mais de 1 milhão de novos casos de CCR são diagnosticados anualmente e aproximadamente 600.000 pacientes morrem da doença a cada ano. Na China, o CCR tem a terceira maior incidência, depois dos cancros do pulmão e do estômago, e a quinta maior taxa de mortalidade. Com as mudanças no estilo de vida e o envelhecimento da população, as taxas de incidência e mortalidade do CCR na China têm aumentado continuamente. Cerca de 30% dos pacientes com câncer colorretal (CCR) apresentam predisposição hereditária, incluindo polipose adenomatosa familiar (PAF) e síndrome de Lynch. A síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), é o câncer colorretal hereditário mais comum, responsável por 3% a 5% dos casos de CCR. Vários critérios clínicos, como os Critérios de Amsterdã e as diretrizes Bethesda, são aplicados ao diagnóstico da síndrome de Lynch. O diagnóstico eficaz, o rastreio e a cirurgia profilática para a síndrome de Lynch podem reduzir significativamente a mortalidade por cancro colorrectal em 7%-42%, bem como a mortalidade por cancro do endométrio e do ovário em 1%-6%. Medidas intensivas de triagem são críticas para pacientes com síndrome de Lynch, considerados de alto risco para CCR.

Devido à falta de sintomas precoces, muitos pacientes com CCR são diagnosticados nas fases média a tardia da doença, o que coloca uma pressão financeira significativa não só sobre os próprios pacientes, mas também sobre a sociedade e as suas famílias. O rastreio é uma das ferramentas mais eficazes para prevenir o cancro colorrectal e pode reduzir a mortalidade em mais de 50%. Em países desenvolvidos como os Estados Unidos, o Reino Unido e o Japão, o rastreio do cancro colorrectal foi integrado em programas de saúde pública, destacando o seu papel crítico na prevenção de doenças. Atualmente, o rastreamento do câncer colorretal conta com o exame de sangue oculto nas fezes, seguido de exames detalhados como a colonoscopia em nosso país, o que ainda apresenta diversos desafios. Primeiro, a sensibilidade do exame de sangue oculto nas fezes é insuficiente, levando a uma alta taxa de subdiagnóstico. Em segundo lugar, a colonoscopia é um procedimento invasivo com aceitação relativamente baixa entre os pacientes. Além disso, a colonoscopia é normalmente realizada em instalações hospitalares, o que requer equipamento endoscópico avançado e endoscopistas experientes, tornando-a altamente dependente de recursos médicos. Dados os recursos limitados de cuidados de saúde, é um desafio alcançar a cobertura universal de toda a população com um modelo de colonoscopia centrado nas instalações, resultando numa baixa taxa global de rastreio. São necessárias melhorias para aumentar a eficiência e a cobertura dos programas de rastreio para melhor prevenir e controlar a incidência do CCR. Para pacientes com síndrome de Lynch, a colonoscopia intensiva pode levar à má adesão devido ao seu processo tedioso. Para enfrentar esses desafios, propomos substituir parte da triagem colonoscópica por testes de metilação do DNA para amostras fecais. O rastreio de metilação por auto-amostragem para o cancro colorrectal em pacientes com síndrome de Lynch poderia não só aliviar a pressão excessiva sobre os recursos de saúde, mas também melhorar a adesão do paciente ao rastreio.

Para explorar a estratégia de triagem ideal, reduzir a frequência da colonoscopia e melhorar a adesão do paciente, propomos a realização de triagem de metilação juntamente com a colonoscopia para pacientes com síndrome de Lynch. Este estudo incluirá três rodadas consecutivas de triagem de metilação frente a frente, com colonoscopia como controle, envolvendo 400 pacientes com síndrome de Lynch. Nosso objetivo é identificar novos critérios de triagem para este grupo de alto risco, reduzir a frequência da colonoscopia, melhorar a adesão à triagem e, em última análise, reduzir a incidência de câncer colorretal nesses pacientes.