DYNAMICS-LYNCH: Análisis de metilación del ADN en heces para la detección del cáncer colorrectal asociado al síndrome de Lynch

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad maligna con una alta incidencia y mortalidad a nivel mundial. A nivel mundial, cada año se diagnostican más de 1 millón de nuevos casos de CCR y aproximadamente 600.000 pacientes mueren a causa de la enfermedad cada año. En China, el CCR tiene la tercera incidencia más alta, después del cáncer de pulmón y de estómago, y la quinta tasa de mortalidad más alta. Con los cambios en el estilo de vida y el envejecimiento de la población, las tasas de incidencia y mortalidad del CCR en China han aumentado continuamente. Alrededor del 30% de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) presentan una predisposición hereditaria, incluida la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y el síndrome de Lynch. El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), es el cáncer colorrectal hereditario más común y representa entre el 3% y el 5% de los casos de CCR. Para el diagnóstico del síndrome de Lynch se aplican varios criterios clínicos, como los Criterios de Ámsterdam y las directrices de Bethesda. El diagnóstico, la detección y la cirugía profiláctica eficaces para el síndrome de Lynch pueden reducir significativamente la mortalidad por cáncer colorrectal entre un 7% y un 42%, así como la mortalidad por cánceres de endometrio y ovario entre un 1% y un 6%. Las medidas de detección intensivas son fundamentales para los pacientes con síndrome de Lynch, que se consideran de alto riesgo de padecer CCR.

Debido a la falta de síntomas tempranos, muchos pacientes con CCR son diagnosticados en las etapas media y tardía de la enfermedad, lo que supone una importante presión financiera no sólo para los propios pacientes sino también para la sociedad y sus familias. La detección es una de las herramientas más efectivas para prevenir el cáncer colorrectal y puede reducir la mortalidad en más del 50%. En países desarrollados como Estados Unidos, Reino Unido y Japón, la detección del cáncer colorrectal se ha integrado en los programas de salud pública, destacando su papel fundamental en la prevención de enfermedades. Actualmente, el tamizaje del cáncer colorrectal se basa en la prueba de sangre oculta en heces, seguida de exámenes detallados como la colonoscopia en nuestro país, lo que aún presenta varios desafíos. En primer lugar, la sensibilidad de la prueba de sangre oculta en heces es insuficiente, lo que conduce a una alta tasa de infradiagnóstico. En segundo lugar, la colonoscopia es un procedimiento invasivo con una aceptación relativamente baja entre los pacientes. Además, la colonoscopia generalmente se realiza en un entorno hospitalario, lo que requiere equipo endoscópico avanzado y endoscopistas experimentados, lo que la hace muy dependiente de los recursos médicos. Dados los recursos sanitarios limitados, lograr una cobertura universal de toda la población con un modelo de colonoscopia centrado en centros sanitarios es un desafío, lo que da como resultado una tasa general de detección baja. Se necesitan mejoras para mejorar la eficiencia y la cobertura de los programas de detección para prevenir y controlar mejor la incidencia del CCR. Para los pacientes con síndrome de Lynch, la colonoscopia intensiva puede provocar un cumplimiento deficiente debido a su tedioso proceso. Para abordar estos desafíos, proponemos reemplazar parte del examen de colonoscopia con pruebas de metilación del ADN para muestras fecales. La detección de metilación con automuestreo para el cáncer colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch no solo podría aliviar la presión excesiva sobre los recursos de atención médica, sino también mejorar el cumplimiento de las pruebas de detección por parte de los pacientes.

Para explorar la estrategia de detección óptima, reducir la frecuencia de la colonoscopia y mejorar el cumplimiento del paciente, proponemos realizar una detección de metilación junto con la colonoscopia para pacientes con síndrome de Lynch. Este estudio incluirá tres rondas consecutivas de detección de metilación directa, con colonoscopia como control, en la que participarán 400 pacientes con síndrome de Lynch. Nuestro objetivo es identificar nuevos criterios de detección para este grupo de alto riesgo, reducir la frecuencia de las colonoscopias, mejorar el cumplimiento de las pruebas de detección y, en última instancia, reducir la incidencia de cáncer colorrectal en estos pacientes.