DYNAMICS-LYNCH: DNA-metyleringsanalys i avföring för screening av Lynchsyndrom-associerad kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) är en malign sjukdom med hög incidens och dödlighet över hela världen. Globalt diagnostiseras mer än 1 miljon nya fall av CRC årligen, och cirka 600 000 patienter dör av sjukdomen varje år. I Kina har CRC den tredje högsta incidensen, efter lung- och magcancer och den femte högsta dödligheten. Med förändringar i livsstil och en åldrande befolkning har incidensen och dödligheten av CRC i Kina kontinuerligt ökat. Cirka 30 % av patienterna med kolorektal cancer (CRC) uppvisar en ärftlig predisposition, inklusive familjär adenomatös polypos (FAP) och Lynch syndrom. Lynch syndrom, även känd som ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC), är den vanligaste ärftliga kolorektal cancer, som står för 3%-5% av CRC fall. Flera kliniska kriterier, såsom Amsterdam Criteria och Bethesda riktlinjer, tillämpas på diagnosen Lynch syndrom. Effektiv diagnos, screening och profylaktisk kirurgi för Lynch syndrom kan avsevärt minska dödligheten i kolorektal cancer med 7%-42%, såväl som dödligheten i endometrie- och äggstockscancer med 1%-6%. Intensiva screeningåtgärder är kritiska för patienter med Lynch syndrom, som anses ha hög risk för CRC.

På grund av bristen på tidiga symtom diagnostiseras många CRC-patienter i mitten till sena stadier av sjukdomen, vilket sätter betydande ekonomisk press inte bara på patienterna själva utan också på samhället och deras familjer. Screening är ett av de mest effektiva verktygen för att förebygga kolorektal cancer och kan minska dödligheten med mer än 50 %. I utvecklade länder som USA, Storbritannien och Japan har screening av kolorektal cancer integrerats i folkhälsoprogram, vilket framhäver dess avgörande roll för att förebygga sjukdomar. För närvarande är screening av kolorektal cancer beroende av det fekala ockulta blodprovet, följt av detaljerade undersökningar som koloskopi i vårt land, vilket fortfarande innebär flera utmaningar. För det första är känsligheten hos det fekala ockulta blodprovet otillräcklig, vilket leder till en hög frekvens av underdiagnostik. För det andra är koloskopi en invasiv procedur med relativt låg acceptans bland patienter. Dessutom utförs koloskopi vanligtvis i en anläggningsbaserad miljö, vilket kräver avancerad endoskopisk utrustning och erfarna endoskopister, vilket gör det mycket beroende av medicinska resurser. Med tanke på de begränsade sjukvårdsresurserna är det utmanande att uppnå universell täckning av hela befolkningen med en anläggningscentrerad koloskopimodell, vilket resulterar i en låg total screeningfrekvens. Förbättringar behövs för att förbättra effektiviteten och täckningen av screeningprogram för att bättre förebygga och kontrollera förekomsten av CRC. För patienter med Lynch syndrom kan intensiv koloskopi leda till dålig följsamhet på grund av dess tråkiga process. För att möta dessa utmaningar föreslår vi att en del av koloskopiscreeningen ersätts med DNA-metyleringstestning för fekala prover. Självprovtagning av metyleringsscreening för kolorektal cancer hos patienter med Lynch syndrom kunde inte bara lindra den överdrivna belastningen på sjukvårdsresurserna utan också förbättra patientens efterlevnad av screening.

För att utforska den optimala screeningsstrategin, minska frekvensen av koloskopi och förbättra patientens följsamhet, föreslår vi att man genomför metyleringsscreening tillsammans med koloskopi för patienter med Lynch syndrom. Denna studie kommer att omfatta tre på varandra följande omgångar av head-to-head metyleringsscreening, med koloskopi som kontroll, som involverar 400 patienter med Lynch syndrom. Vi strävar efter att identifiera nya screeningkriterier för denna högriskgrupp, minska frekvensen av koloskopi, förbättra screeningefterlevnaden och i slutändan minska förekomsten av kolorektal cancer hos dessa patienter.