再発性または難治性末梢性 T 細胞リンパ腫患者を対象とした XNW5004 錠剤の無作為化二重盲検多施設第 III 相試験

包含基準:

• 年齢は18歳以上70歳以下、性別は問いません。
• 病理学的に診断された、再発または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫。
• -以前の全身治療ラインを1回以上受けた後に再発または難治性と定義され、HDAC阻害剤による治療を受けていない、NK/T細胞リンパ腫の被験者はアスパラギナーゼ/プロテアーゼを含むレジメンによる治療が必要、CD30陽性ALCLの被験者は事前の治療が必要であるブレンツキシマブ ベドチンによる治療。
• 以前に放射線療法を受けたことのある被験者は登録できますが、放射線療法のみは全身療法とみなされません。
• 評価のために少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。
• 要件を満たすアーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な腫瘍組織サンプルを提供することに同意します。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
• 十分な臓器機能があること。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。非無菌被験者は、研究期間中、非常に効果的な避妊法（IUD、ピル、コンドームなど）を使用する意欲がなければなりません。パートナーが不妊手術を受けていない限り、治験薬の最後の投与後6か月間。 パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者の場合、外科的不妊手術、または研究期間中および研究薬の最後の投与後6か月間効果的な避妊法を使用することに同意することが必要です。 さらに、男性は研究参加中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意しなければならない。
• 研究活動/手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを提供できること。

除外基準:

• EZH2阻害剤またはEZH1/2阻害剤への以前の曝露。
• HDAC阻害剤への以前の曝露。
• -治験薬またはその有効成分または賦形剤に対して過敏症が知られている被験者。
• 治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、免疫療法、放射線療法、標的療法などの抗腫瘍療法を受けた被験者は、12週間以内にCAR-T療法を受けた。治験薬の初回投与の数週間前、治験薬の初回投与前の3か月以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を行う。
• この研究におけるXNW5004の初回投与前の28日以内に他の抗腫瘍治験薬による治療を受けた被験者。
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた被験者、または本研究中に大手術を受ける予定の被験者（穿刺やリンパ節生検などの処置を除く）。
• 同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けている対象。
• -治験薬の使用前14日以内にコルチコステロイド（1日あたり10 mgを超える用量のプレドニゾンまたは同等用量の他の糖質コルチコイド）または他の免疫抑制薬による全身治療を受けた被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および1日あたり10 mg以下の用量のプレドニゾンまたは同等用量の他のグルココルチコイドによる副腎代替療法が許可されます。
• -最初の投与前の14日以内に既知の強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤およびP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤を服用している被験者。
• 投与前28日以内に生ウイルスワクチン（弱毒化生ワクチンを含む）を受けた被験者。 不活化ワクチンは許可されています。
• 向精神薬乱用または薬物乱用の既往歴のある被験者。
• 初期段階で抗腫瘍療法を受けており、毒性から回復していない被験者（NCI-CTCAE 5.0に従って毒性がグレード1以下に回復していない）。 ただし、研究者の意見において被験者の安全性評価に影響を及ぼさない他の毒性（脱毛症など）は除きます。
• -登録前3年以内に他の悪性腫瘍の病歴があり、臨床治癒基準を満たしていない対象。 例外は次のとおりです: 局所治療可能な治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、乳房の上皮内腺管内癌、および甲状腺の乳頭癌。
• 菌状息肉症、セザリー症候群、または原発性皮膚T細胞リンパ腫を患っている被験者。
• 過去または現在の中枢神経系侵襲のある被験者。
• 過去または現在、精巣または乳房に浸潤がある被験者。
• 過去または現在血球貪食症候群を患っている被験者。
• -免疫性血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血、再生不良性貧血などの原発性悪性腫瘍に加えて、骨髄機能に影響を与える可能性のある原発性または続発性血液疾患を以前または現在患っている対象。
• 過去または現在急性骨髄性白血病（AML）を患っている被験者。
• -以前または現在T細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）またはTリンパ芽球性白血病を患っている被験者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の病歴、またはMDSもしくは骨髄増殖性腫瘍（MPN）に関連するマーカーの異常な検査結果を有する対象。
• 過去に中枢神経系病変、または中枢神経系病変を伴う疾患（てんかん、麻痺、脳卒中、重度の脳損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、小脳疾患、大脳器質症候群、または精神病などを含むがこれらに限定されない）を患った対象。 。
• 臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。
• 重要な末梢臓器および血管（心臓および心膜、気管、食道、大動脈、上大静脈など）への腫瘍浸潤。出血の危険性、または食道気管瘻または食道胸膜瘻の危険性をもたらします。
• 臨床的に症候性の胸腹水または心嚢液があり、治療を繰り返しても制御が不十分な対象。
• 原因不明の発熱があり、体温が38.0を超える被験者 ℃。
• 重度の活動性全身感染症を患っている被験者。
• 登録前1年以内に結核感染歴がある、または1年以上前に十分な抗結核治療を受けていない活動性結核感染歴のある被験者。
• HIV感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴、または抗梅毒トレポネーマ検査（抗TP）陽性。
• HBV-DNAのコピー数が検出値の正常下限値より高い被験者。 HCV-RNAコピー数が検出値の正常下限値より高い被験者。
• 嚥下できない対象、または活動性の胃腸炎症、慢性下痢、既知の憩室疾患の病歴がある対象、または薬物の吸収に影響を与える胃切除術または胃バンディングを受けた対象。 ただし、プロトンポンプ阻害剤で治療されている胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がない場合）。
• フォンヴィレブランド病や血友病など、出血傾向があることが知られている症状のある被験者。
• 妊娠中または授乳中の被験者、または予測される研究期間内に妊娠を予定している被験者。
• 他の理由によりこの研究を完了できない可能性がある被験者、または研究者の意見により研究に参加すべきではない被験者。