Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III monikeskustutkimus XNW5004-tableteista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma

Sisällön kriteerit:

• Ikäraja 18-70 vuotta (mukaan lukien) ，sukupuolta ei rajoitettu.
• Patologisesti diagnosoitu, uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma.
• Sairauden tila määritellään uusiutuneeksi tai refraktaariseksi >=1 aikaisemman systeemisen hoitolinjan jälkeen, eivätkä he ole saaneet hoitoa HDAC-estäjillä, NK/T-solulymfoomaa sairastavat kohteet tarvitsevat hoitoa asparaginaasia/proteaasia sisältävällä hoito-ohjelmalla, CD30-positiivisen ALCL:n kanssa hoito Brentuximab vedotiinilla.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, voivat ilmoittautua, mutta sädehoitoa yksinään ei pidetä systeemisenä hoitona.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio arvioitavaksi.
• Suostu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä, jotka täyttävät vaatimukset.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Tutkittavien suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Sillä on riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti. Ei-steriilien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kierukkaa, pilleriä tai kondomia) tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ellei heidän kumppaninsa ole steriloitu. Miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, vaaditaan kirurginen sterilointi tai suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Lisäksi miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään opiskelutoiminnan/menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen EZH2-estäjille tai EZH1/2-estäjille.
• Aiempi altistuminen HDAC-estäjille.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille tai apuaineille.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa ja kohdennettua hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, saivat CAR-T-hoitoa 12:n kuluessa. viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kasvainten vastaista lääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä XNW5004-annosta tässä tutkimuksessa.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka aikovat tehdä suuren leikkauksen tämän tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta toimenpiteitä, kuten pistos tai imusolmukebiopsia).
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni annoksella > 10 mg päivässä tai vastaavilla annoksilla muita glukokortikoideja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen käyttöä. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaushoito prednisonilla annoksella ≤ 10 mg päivässä tai vastaavilla annoksilla muita glukokortikoideja ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ottavat tunnettuja vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä viruksia sisältäviä rokotteita (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet) 28 päivän kuluessa ennen annostelua. Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
• Koehenkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten tai huumeiden väärinkäyttöä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa varhaisessa vaiheessa eivätkä ole toipuneet toksisuudesta (toksisuus ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE 5.0:n mukaan). Lukuun ottamatta muita toksisuuksia (kuten hiustenlähtö jne.), jotka eivät tutkijan mielestä vaikuta koehenkilöiden turvallisuusarviointiin.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka eivät täytä kliinisiä parantumiskriteerejä. Poikkeuksia ovat seuraavat: ihon parantunut tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, rinnan intraduktaalinen karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarinen syöpä, joka voidaan hoitaa paikallisesti.
• Potilaat, joilla on mycosis fungoides, Sézaryn oireyhtymä tai primaarinen ihon T-solulymfooma.
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen keskushermostoinvaasio.
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen kivesten tai rintojen invaasio.
• Potilaat, joilla on aikaisempi tai nykyinen hemofagosyyttinen oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on aiempia tai nykyisiä primaarisia tai sekundaarisia hematologisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa luuytimen toimintaan primaaristen pahanlaatuisten kasvainten lisäksi, kuten immuunitrombosytopenia, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia jne.
• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LBL) tai T-lymfoblastinen leukemia.
• Potilaat, joilla on anamneesissa myelooinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), tai MDS:ään tai myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) liittyvien markkerien testitulokset.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keskushermoston vaurioita tai sairauksia, joihin liittyy keskushermoston vaurioita, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, epilepsia, halvaus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä tai psykoosi jne. .
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Kasvaimen tunkeutuminen tärkeisiin perifeerisiin elimiin ja verisuoniin (kuten sydän ja sydänpussi, henkitorvi, ruokatorvi, aortta, yläonttolaskimo jne.), mikä aiheuttaa verenvuotoriskin tai ruokatorven henkitorven fistelin tai ruokatorven keuhkopussin fistelin riskin.
• Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukainen rintakehän vatsan effuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka on huonosti hallinnassa toistuvan hoidon jälkeen.
• Koehenkilöt, joilla on selittämätön kuume ja ruumiinlämpö >38,0 ℃.
• Potilaat, joilla on vakava aktiivinen systeeminen infektio.
• Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten ilman riittävää tuberkuloosihoitoa.
• Tunnettu HIV-infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai Anti-Treponema Pallidum -testi (anti-TP) on positiivinen.
• Koehenkilöt, joiden HBV-DNA-kopiomäärä on suurempi kuin havaitsemisarvon normaalin alaraja. Koehenkilöt, joiden HCV-RNA:n kopioluku on suurempi kuin havaitsemisarvon normaalin alaraja.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai joilla on ollut aktiivinen maha-suolikanavan tulehdus, krooninen ripuli, tunnettu divertikulaarinen sairaus tai joille on tehty mahalaukun poisto tai mahalaukun nauha, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen. Mutta gastroesofageaalinen refluksi, jota on hoidettu protonipumpun estäjillä, on sallittu (jos ei ole mahdollista lääkevuorovaikutusta).
• Potilaat, joilla on sairauksia, joilla tiedetään olevan verenvuototaipumus, kuten von Willebrandin tauti tai hemofilia.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Koehenkilö, joka ei ehkä voi suorittaa tätä tutkimusta muista syistä tai jonka tutkijan mielestä ei pitäisi osallistua tutkimukseen.