Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische fase III-studie met XNW5004-tabletten bij patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), geslacht niet beperkt.
• Pathologisch gediagnosticeerd, recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom.
• Ziektestatus gedefinieerd als recidiverend of refractair na >=1 eerdere systemische behandelingslijnen, en die geen behandeling met HDAC-remmers hebben gekregen, patiënten met NK/T-cellymfoom hebben behandeling nodig met een regime dat asparaginase/protease bevat, patiënten met CD30-positieve ALCL hebben voorafgaande behandeling nodig behandeling met Brentuximab vedotin.
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan, mogen zich inschrijven, maar radiotherapie alleen wordt niet als systemische therapie beschouwd.
• Het hebben van ten minste één meetbare laesie voor evaluatie.
• Ga akkoord met het verstrekken van gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse tumorweefselmonsters die aan de vereisten voldoen.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Zorg voor voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Niet-steriele proefpersonen moeten bereid zijn een zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. spiraaltje, pil of condoom) gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tenzij hun partner wordt gesteriliseerd. Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, is chirurgische sterilisatie of toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vereist. Bovendien moeten mannen ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te verstrekken vóór aanvang van een studieactiviteit/procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande blootstelling aan EZH2-remmer(s) of EZH1/2-remmer(s).
• Eerdere blootstelling aan HDAC-remmer(s).
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de actieve ingrediënten of hulpstoffen.
• Proefpersonen die antitumortherapie hebben gekregen, zoals chemotherapie, immuuntherapie, radiotherapie en gerichte therapie, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ontvingen CAR-T-therapie binnen 12 weken. weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die in dit onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis XNW5004 een andere antitumorale geneesmiddelbehandeling hebben gekregen.
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een grote operatie hebben ondergaan of die van plan zijn tijdens dit onderzoek een grote operatie te ondergaan (behalve procedures zoals punctie of lymfeklierbiopsie).
• Proefpersonen die een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison in een dosis van > 10 mg per dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen hebben gekregen. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutietherapie met prednison in een dosis van ≤ 10 mg per dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden toegestaan.
• Proefpersonen die bekende sterke CYP3A4-remmers/-inductoren en P-glycoproteïne (P-gp)-remmers gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering levende virusvaccins (inclusief levende verzwakte vaccins) hebben gekregen. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik of drugsmisbruik.
• Proefpersonen die in een vroeg stadium antitumortherapie hebben gekregen en niet zijn hersteld van de toxiciteit (de toxiciteit is niet hersteld tot ≤ graad 1 volgens NCI-CTCAE 5.0). Behalve voor andere toxiciteiten (zoals alopecia, enz.) die naar de mening van de onderzoeker geen invloed hebben op de veiligheidsevaluatie van proefpersonen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving en die niet voldoen aan de klinische genezingscriteria. Uitzonderingen hierop zijn: genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, intraductaal carcinoma in situ van de borst en lokaal behandelbaar papillair schildkliercarcinoom.
• Patiënten met mycosis fungoides, het Sézary-syndroom of primair cutaan T-cellymfoom.
• Onderwerpen met eerdere of huidige invasie van het centrale zenuwstelsel.
• Proefpersonen met eerdere of huidige testiculaire of borstinvasie.
• Onderwerpen met een eerder of huidig ​​hemofagocytair syndroom.
• Patiënten met eerdere of huidige primaire of secundaire hematologische ziekten die de beenmergfunctie kunnen beïnvloeden naast primaire maligniteiten, zoals immuuntrombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie, aplastische anemie, enz.
• Onderwerpen met eerdere of huidige acute myeloïde leukemie (AML).
• Proefpersonen met eerder of huidig ​​T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL) of T-lymfoblastische leukemie.
• Personen met een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteit, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS), of abnormale testresultaten van markers gerelateerd aan MDS of myeloproliferatief neoplasma (MPN).
• Personen die eerder laesies van het centrale zenuwstelsel hadden, of ziekten die gepaard gaan met laesies van het centrale zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, verlamming, beroerte, ernstig hersenletsel, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom of psychose, enz. .
• Onderwerpen met klinisch significante hart- en vaatziekten.
• Tumorinvasie van belangrijke perifere organen en bloedvaten (zoals het hart en het hartzakje, de luchtpijp, de slokdarm, de aorta, de superieure vena cava, enz.), wat een risico op bloedingen of het risico op slokdarmtracheale fistel of slokdarmpleurale fistel met zich meebrengt.
• Patiënten met klinisch symptomatische thoraco-abdominale effusie of pericardiale effusie die na herhaalde behandeling slecht onder controle is.
• Proefpersonen met onverklaarde koorts en lichaamstemperatuur>38,0 ℃.
• Patiënten met een ernstige actieve systemische infectie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie binnen één jaar voorafgaand aan inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan één jaar geleden zonder voldoende anti-tuberculosebehandeling.
• Een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of Anti-Treponema Pallidum-test (anti-TP) positief.
• Proefpersonen met HBV-DNA-kopieaantallen die hoger zijn dan de onderste normale limiet van de detectiewaarde. Proefpersonen met een HCV-RNA-kopieaantal hoger dan de onderste normale limiet van de detectiewaarde.
• Patiënten die niet kunnen slikken of een voorgeschiedenis hebben van actieve gastro-intestinale ontstekingen, chronische diarree, bekende diverticulaire aandoeningen, of die een gastrectomie of maagband hebben ondergaan die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden. Maar gastro-oesofageale reflux die is behandeld met protonpompremmers is toegestaan ​​(als er geen mogelijkheid is tot geneesmiddelinteractie).
• Personen met aandoeningen waarvan bekend is dat ze de neiging hebben tot bloedingen, zoals de ziekte van von Willebrand of hemofilie.
• Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek.
• Proefpersoon die dit onderzoek om andere redenen mogelijk niet kan voltooien of die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek mag deelnemen.