XNW5004 片剂治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者的随机、双盲、多中心 III 期研究

纳入标准：

• 年龄18-70周岁（含），性别不限。
• 经病理诊断的复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤。
• 疾病状态定义为在 >=1 种既往全身治疗线后复发或难治，并且未接受过 HDAC 抑制剂治疗，NK/T 细胞淋巴瘤受试者需要使用含有天冬酰胺酶/蛋白酶的方案治疗，CD30 阳性 ALCL 受试者需要事先接受治疗Brentuximab vedotin 治疗。
• 既往接受过放射治疗的受试者可以参加，但单独的放射治疗不被视为全身治疗。
• 至少有一个可测量的病变用于评估。
• 同意提供存档的肿瘤组织样本或符合要求的新鲜肿瘤组织样本。
• 预期寿命至少12周。
• 受试者在东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现量表上的表现状态必须为 0 或 1。
• 有足够的器官功能。
• 有生育能力的女性必须在首次服用研究药物前 7 天内进行妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。非无菌受试者必须愿意在研究期间使用高效避孕措施（例如宫内节育器、避孕药或避孕套），并且最后一剂研究药物后 6 个月内，除非他们的伴侣已绝育。 对于其伴侣是有生育能力的女性的男性受试者，需要进行绝育手术或同意在研究期间以及最后一剂研究药物后 6 个月内使用有效的避孕措施。 此外，男性必须同意在参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内不捐献精子。
• 能够在任何研究活动/程序开始之前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 既往接触过 EZH2 抑制剂或 EZH1/2 抑制剂。
• 之前接触过 HDAC 抑制剂。
• 已知对研究药物或其活性成分或赋形剂过敏的受试者。
• 首次给药研究药物前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗的受试者，12年内接受过CAR-T治疗首次服用研究药物前几周，首次服用研究药物前3个月内进行自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）。
• 本研究首次给药XNW5004前28天内接受过其他抗肿瘤研究药物治疗的受试者。
• 在研究治疗开始前4周内接受过大手术的受试者或打算在本研究期间接受大手术的受试者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）。
• 接受同种异体造血干细胞移植或实体器官移植的受试者。
• 在使用研究药物前14天内接受过皮质类固醇（泼尼松剂量>10mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素）或其他免疫抑制药物全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及剂量≤10mg/天的泼尼松肾上腺替代疗法或同等剂量的其他糖皮质激素。
• 受试者在首次给药前 14 天内服用已知强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂和 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。
• 给药前28天内接受过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）的受试者。 允许使用灭活疫苗。
• 有精神药物滥用史或药物滥用史的受试者。
• 早期接受过抗肿瘤治疗且毒性尚未恢复的受试者（根据NCI-CTCAE 5.0，毒性未恢复至≤1级）。 研究者认为不影响受试者安全性评价的其他毒性（如脱发等）除外。
• 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史且不符合临床治愈标准的受试者。 例外情况如下：已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺癌导管内原位癌和可局部治疗的甲状腺乳头状癌。
• 患有蕈样肉芽肿、Sézary 综合征或原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤的受试者。
• 先前或当前中枢神经系统受侵的受试者。
• 先前或当前患有睾丸或乳房侵犯的受试者。
• 既往或当前患有噬血细胞综合征的受试者。
• 既往或当前患有除原发性恶性肿瘤外可能影响骨髓功能的原发性或继发性血液系统疾病，如免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血等。
• 既往或当前患有急性髓系白血病 (AML) 的受试者。
• 既往或当前患有 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL) 或 T 淋巴细胞白血病的受试者。
• 有任何骨髓恶性肿瘤病史的受试者，包括骨髓增生异常综合征（MDS），或与MDS或骨髓增生性肿瘤（MPN）相关的标志物检测结果异常。
• 既往患有中枢神经系统病变或伴有中枢神经系统病变的疾病，包括但不限于癫痫、瘫痪、中风、严重脑损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神病等。
• 患有临床上显着的心血管疾病的受试者。
• 肿瘤侵犯重要的周围器官和血管（如心脏和心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等），存在出血风险或食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险。
• 临床症状性胸腹腔积液或心包积液经反复治疗后控制不佳的受试者。
• 不明原因发热且体温>38.0的受试者 ℃。
• 患有严重活动性全身感染的受试者。
• 入组前一年内有结核感染史，或一年以上有活动性结核感染史且未进行充分抗结核治疗的受试者。
• 已知 HIV 感染史或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，或抗梅毒螺旋体检测 (抗 TP) 呈阳性。
• HBV-DNA拷贝数高于检测值正常下限的受试者。 HCV-RNA拷贝数高于检测值正常下限的受试者。
• 无法吞咽或有活动性胃肠道炎症、慢性腹泻、已知憩室病病史，或接受过影响药物吸收的胃切除术或胃束带术的受试者。 但经过质子泵抑制剂治疗的胃食管反流是允许的（如果没有药物相互作用的可能性）。
• 患有已知有出血倾向的疾病的受试者，例如冯·维勒布兰德病或血友病。
• 怀孕或哺乳的受试者，或预计在研究的预计持续时间内怀孕的受试者。
• 由于其他原因可能无法完成本研究的受试者或研究者认为不应参加本研究的受试者。