Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III tablet XNW5004 u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria zahrnutí:

• Věk 18-70 let (včetně), pohlaví bez omezení.
• Patologicky diagnostikovaný, relabující nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom.
• Stav onemocnění definovaný jako relabující nebo refrakterní po >=1 předchozí systémové léčbě a nebyli léčeni inhibitory HDAC, pacienti s NK/T-buněčným lymfomem vyžadují léčbu režimem obsahujícím asparaginázu/proteázu, pacienti s CD30 pozitivním ALCL vyžadují předchozí léčbu léčba Brentuximab vedotinem.
• Subjekty, které podstoupily předchozí radioterapii, se mohou zapsat, ale samotná radioterapie není považována za systémovou terapii.
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi pro hodnocení.
• Souhlaste s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně, které splňují požadavky.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mít dostatečnou funkci orgánů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován sérový těhotenský test. Nesterilní subjekty musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (např. IUD, pilulku nebo kondom) po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud jejich partner není sterilizován. U mužů, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, je vyžadována chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva. Kromě toho musí muži souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakékoli studijní aktivity/postupu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice inhibitoru (inhibitorům) EZH2 nebo inhibitoru (inhibitorům) EZH1/2.
• Předchozí expozice inhibitoru (inhibitorům) HDAC.
• Subjekty se známou přecitlivělostí na studované léčivo nebo jeho aktivní složky nebo pomocné látky.
• Subjekty, které dostaly protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, imunoterapie, radioterapie a cílená terapie, během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku, dostali terapii CAR-T do 12 týdnů před první dávkou studovaného léčiva, autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekty, které v průběhu 28 dnů před první dávkou XNW5004 v této studii dostaly jiné protinádorové zkoumané léčivo.
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo kteří mají v úmyslu podstoupit větší chirurgický zákrok během této studie (s výjimkou procedur, jako je punkce nebo biopsie lymfatických uzlin).
• Subjekty, které mají alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
• Subjekty, které dostávaly systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison v dávce > 10 mg denně nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před použitím studovaného léku. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční léčba prednisonem v dávce ≤ 10 mg denně nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů.
• Subjekty užívající známé silné inhibitory/induktory CYP3A4 a inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) během 14 dnů před první dávkou.
• Jedinci, kteří dostali živé virové vakcíny (včetně živých atenuovaných vakcín) během 28 dnů před podáním dávky. Inaktivované vakcíny jsou povoleny.
• Subjekty s anamnézou zneužívání psychotropních drog nebo zneužívání drog.
• Subjekty, které dostaly protinádorovou terapii v časném stadiu a neupravily se z toxicity (toxicita se nezvrátila na ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE 5.0). S výjimkou jiných toxicit (jako je alopecie atd.), které podle názoru zkoušejícího neovlivňují hodnocení bezpečnosti subjektů.
• Subjekty s anamnézou jiných malignit během 3 let před zařazením a nesplňující kritéria klinického vyléčení. Výjimky jsou následující: vyléčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku, intraduktální karcinom in situ prsu a papilární karcinom štítné žlázy, které lze léčit lokálně.
• Subjekty s mycosis fungoides, Sézaryho syndromem nebo primárním kožním T-buněčným lymfomem.
• Subjekty s předchozí nebo současnou invazí centrálního nervového systému.
• Subjekty s předchozí nebo současnou invazí varlat nebo prsu.
• Subjekty s předchozím nebo současným hemofagocytárním syndromem.
• Subjekty s předchozím nebo současným primárním nebo sekundárním hematologickým onemocněním, které může kromě primárních malignit ovlivnit funkci kostní dřeně, jako je imunitní trombocytopenie, autoimunitní hemolytická anémie, aplastická anémie atd.
• Subjekty s předchozí nebo současnou akutní myeloidní leukémií (AML).
• Subjekty s předchozím nebo současným T-buněčným lymfoblastickým lymfomem (T-LBL) nebo T-lymfoblastickou leukémií.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze myeloidní malignitu, včetně myelodysplastického syndromu (MDS), nebo abnormální výsledky testů markerů souvisejících s MDS nebo myeloproliferativním novotvarem (MPN).
• Subjekty, které dříve měly léze centrálního nervového systému nebo onemocnění doprovázející léze centrálního nervového systému, včetně, ale bez omezení na uvedené, epilepsie, paralýzy, mrtvice, těžkého poranění mozku, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, cerebelárního onemocnění, cerebrálního organického syndromu nebo psychózy atd. .
• Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním.
• Nádorová invaze důležitých periferních orgánů a krevních cév (jako je srdce a osrdečník, průdušnice, jícen, aorta, horní dutá žíla atd.) představující riziko krvácení nebo riziko jícnové tracheální píštěle nebo jícnové pleurální píštěle.
• Subjekty s klinicky symptomatickým torakoabdominálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem, které jsou po opakované léčbě špatně kontrolovány.
• Subjekty s nevysvětlitelnou horečkou a tělesnou teplotou > 38,0 ℃.
• Subjekty, které mají závažnou aktivní systémovou infekci.
• Subjekty s anamnézou tuberkulózní infekce během jednoho roku před zařazením do studie nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než jedním rokem bez dostatečné antituberkulózní léčby.
• Známá anamnéza infekce HIV nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test Anti-Treponema Pallidum (anti-TP).
• Subjekty, které mají počet kopií HBV-DNA vyšší, než je spodní normální limit detekční hodnoty. Subjekty s počtem kopií HCV-RNA vyšším než je spodní normální limit detekční hodnoty.
• Jedinci, kteří nejsou schopni polykat nebo mají v anamnéze aktivní gastrointestinální zánět, chronický průjem, známou divertikulární chorobu nebo prodělali gastrektomii nebo bandáž žaludku, která ovlivňuje absorpci léčiva. Ale gastroezofageální reflux, který byl léčen inhibitory protonové pumpy, je povolen (pokud neexistuje možnost lékové interakce).
• Subjekty se stavy, o kterých je známo, že mají sklony ke krvácení, jako je von Willebrandova choroba nebo hemofilie.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní během plánované doby trvání studie.
• Subjekt, který nemusí být schopen dokončit tuto studii z jiných důvodů nebo který by se podle názoru zkoušejícího neměl studie zúčastnit.