Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie III fazy dotyczące stosowania tabletek XNW5004 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-70 lat (włącznie), płeć bez ograniczeń.
• Rozpoznany patologicznie, nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z obwodowych komórek T.
• Stan choroby zdefiniowany jako nawrotowy lub oporny na leczenie po >=1 wcześniejszych liniach leczenia systemowego i nie otrzymywali leczenia inhibitorami HDAC, pacjenci z chłoniakiem NK/T-komórkowym wymagają leczenia schematem zawierającym asparaginazę/proteazę, pacjenci z CD30-dodatnim ALCL wymagają wcześniejszego leczenia leczenia brentuksymabem vedotin.
• Do badania mogą się włączyć pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię, jednak sama radioterapia nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową.
• Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany do oceny.
• Wyrażam zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanki nowotworowej spełniających wymagania.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mają odpowiednią funkcję narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnej oceny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. Osoby niesterylne muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, pigułki lub prezerwatywy) przez czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, chyba że ich partner zostanie wysterylizowany. W przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Potrafi dostarczyć pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedury badawczej.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor(y) EZH2 lub inhibitor(y) EZH1/2.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor(y) HDAC.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub jego składniki aktywne lub pomocnicze.
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, immunoterapia, radioterapia i terapia celowana, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku, otrzymali terapię CAR-T w ciągu 12 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek przeciwnowotworowy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką XNW5004 w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub którzy zamierzają poddać się poważnej operacji w trakcie tego badania (z wyjątkiem procedur takich jak nakłucie lub biopsja węzła chłonnego).
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepieniu narządu litego.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (prednizon w dawce > 10 mg na dobę lub równoważne dawki innych glikokortykosteroidów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz terapii zastępczej nadnerczy prednizonem w dawce ≤ 10 mg na dobę lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidów.
• Pacjenci przyjmujący znane silne inhibitory/induktory CYP3A4 i inhibitory glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki z żywymi wirusami (w tym szczepionki z żywymi atenuowanymi wirusami) w ciągu 28 dni przed podaniem dawki. Dozwolone są szczepionki inaktywowane.
• Pacjenci z historią nadużywania lub nadużywania narkotyków psychotropowych.
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową we wczesnym stadium i nie ustąpili po zatruciu (toksyczność nie powróciła do ≤ 1. stopnia według NCI-CTCAE 5.0). Z wyjątkiem innych działań toksycznych (takich jak łysienie itp.), które w opinii badacza nie wpływają na ocenę bezpieczeństwa pacjentów.
• Pacjenci, u których w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania występowały inne nowotwory złośliwe i którzy nie spełniają kryteriów wyleczenia klinicznego. Wyjątkami są: wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak wewnątrzprzewodowy in situ piersi i rak brodawkowaty tarczycy, który można leczyć miejscowo.
• Pacjenci z ziarniakiem grzybiastym, zespołem Sézary'ego lub pierwotnym skórnym chłoniakiem T-komórkowym.
• Pacjenci z wcześniejszą lub obecną inwazją na ośrodkowy układ nerwowy.
• Pacjenci z przebytą lub obecną inwazją jąder lub piersi.
• Pacjenci z wcześniejszym lub obecnym zespołem hemofagocytarnym.
• Pacjenci z wcześniejszymi lub obecnymi pierwotnymi lub wtórnymi chorobami hematologicznymi, które mogą wpływać na czynność szpiku kostnego oprócz pierwotnych nowotworów złośliwych, takich jak małopłytkowość immunologiczna, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna itp.
• Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) w przeszłości lub obecnie.
• Pacjenci chorzy na chłoniaka limfoblastycznego T-komórkowego (T-LBL) lub białaczkę limfoblastyczną T-komórkową w przeszłości lub obecnie.
• Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy szpiku, w tym zespół mielodysplastyczny (MDS) lub nieprawidłowe wyniki badań markerów związanych z MDS lub nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN).
• Pacjenci, u których wcześniej występowały uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego lub choroby towarzyszące uszkodzeniom ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi epilepsja, paraliż, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, choroba móżdżkowa, organiczny zespół mózgowy lub psychoza itp. .
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia.
• Nowotwór nacieka ważne narządy obwodowe i naczynia krwionośne (takie jak serce i osierdzie, tchawica, przełyk, aorta, żyła główna górna itp.) stwarzając ryzyko krwawienia lub przetoki tchawiczo-przełykowej lub przetoki opłucnowej przełyku.
• Pacjenci z klinicznie objawowym wysiękiem w klatce piersiowej i osierdziu lub wysiękiem w osierdziu, którego skuteczność jest słabo kontrolowana po wielokrotnym leczeniu.
• Pacjenci z niewyjaśnioną gorączką i temperaturą ciała >38,0 ℃.
• Pacjenci z ciężką aktywną infekcją ogólnoustrojową.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło zakażenie gruźlicą w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania lub z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad rok temu, którzy nie otrzymali wystarczającego leczenia przeciwgruźliczego.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub pozytywny wynik testu Anti-Treponema pallidum (anty-TP).
• Pacjenci, u których liczba kopii HBV-DNA jest wyższa niż dolna granica normy wartości wykrywalności. Osoby z liczbą kopii HCV-RNA wyższą niż dolna granica normy wartości wykrywalności.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać lub mają w przeszłości aktywne zapalenie żołądka i jelit, przewlekłą biegunkę, rozpoznaną chorobę uchyłkową lub przeszli operację usunięcia żołądka lub opaskę żołądkową, która wpływa na wchłanianie leku. Dopuszczalny jest jednak refluks żołądkowo-przełykowy leczony inhibitorami pompy protonowej (jeśli nie ma możliwości interakcji leków).
• Pacjenci ze schorzeniami, o których wiadomo, że mają skłonność do krwawień, takimi jak choroba von Willebranda lub hemofilia.
• Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się zajść w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania.
• Uczestnik, który może nie być w stanie ukończyć badania z innych powodów lub który w opinii badacza nie powinien brać udziału w badaniu.