Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie mit XNW5004-Tabletten bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich), Geschlecht nicht beschränkt.
• Pathologisch diagnostiziertes, rezidiviertes oder refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom.
• Krankheitsstatus definiert als rezidivierend oder refraktär nach >=1 vorherigen systemischen Behandlungslinien und ohne Behandlung mit HDAC-Inhibitoren; Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom benötigen eine Behandlung mit einem Schema, das Asparaginase/Protease enthält; Patienten mit CD30-positivem ALCL benötigen eine vorherige Behandlung Behandlung mit Brentuximab Vedotin.
• Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, dürfen sich einschreiben, eine Strahlentherapie allein gilt jedoch nicht als systemische Therapie.
• Mindestens eine messbare Läsion zur Beurteilung.
• Stimmen Sie der Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Tumorgewebeproben zu, die den Anforderungen entsprechen.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Nicht sterile Probanden müssen bereit sein, für die Dauer der Studie ein hochwirksames Verhütungsmittel (z. B. Spirale, Pille oder Kondom) anzuwenden für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, ihr Partner ist sterilisiert. Für männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erforderlich. Darüber hinaus müssen Männer zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Kann vor Beginn einer Studienaktivität/eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber EZH2-Inhibitoren oder EZH1/2-Inhibitoren.
• Vorherige Exposition gegenüber HDAC-Inhibitoren.
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Wirkstoffe oder Hilfsstoffe.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Antitumortherapie wie Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und gezielte Therapie erhalten hatten, erhielten innerhalb von 12 Jahren eine CAR-T-Therapie Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von XNW5004 in dieser Studie eine andere antitumorale Prüfpräparatbehandlung erhalten haben.
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben oder die beabsichtigen, sich während dieser Studie einer größeren Operation zu unterziehen (mit Ausnahme von Eingriffen wie Punktion oder Lymphknotenbiopsie).
• Probanden, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen haben.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison in einer Dosis von > 10 mg pro Tag oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln erhalten haben. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Steroide und eine Nebennierenersatztherapie mit Prednison in einer Dosis von ≤ 10 mg pro Tag oder äquivalenten Dosen anderer Glukokortikoide zulässig.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren und P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren einnehmen.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung Lebendimpfstoffe (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe) erhalten haben. Inaktivierte Impfstoffe sind zulässig.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch oder Drogenmissbrauch.
• Probanden, die im Frühstadium eine Antitumortherapie erhalten haben und sich nicht von der Toxizität erholt haben (die Toxizität hat sich gemäß NCI-CTCAE 5.0 nicht auf ≤ Grad 1 erholt). Mit Ausnahme anderer Toxizitäten (wie Alopezie usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf die Sicherheitsbewertung der Probanden haben.
• Probanden mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, die die klinischen Heilungskriterien nicht erfüllen. Ausnahmen sind: geheiltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, intraduktales Karzinom in situ der Brust und papilläres Karzinom der Schilddrüse, die lokal behandelt werden können.
• Patienten mit Mycosis fungoides, Sézary-Syndrom oder primärem kutanem T-Zell-Lymphom.
• Personen mit früherer oder aktueller Invasion des Zentralnervensystems.
• Personen mit früherer oder aktueller Hoden- oder Brustinvasion.
• Personen mit früherem oder aktuellem hämophagozytischem Syndrom.
• Personen mit früheren oder aktuellen primären oder sekundären hämatologischen Erkrankungen, die zusätzlich zu primären bösartigen Erkrankungen wie Immunthrombozytopenie, autoimmunhämolytischer Anämie, aplastischer Anämie usw. die Funktion des Knochenmarks beeinträchtigen können.
• Personen mit früherer oder aktueller akuter myeloischer Leukämie (AML).
• Patienten mit früherem oder aktuellem T-Zell-lymphoblastischem Lymphom (T-LBL) oder T-lymphoblastischer Leukämie.
• Personen mit einer Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS), oder abnormalen Testergebnissen von Markern im Zusammenhang mit MDS oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN).
• Probanden, die zuvor Läsionen des Zentralnervensystems oder Krankheiten hatten, die mit Läsionen des Zentralnervensystems einhergehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Epilepsie, Lähmungen, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, zerebrales organisches Syndrom oder Psychose usw .
• Probanden mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Tumorinvasion wichtiger peripherer Organe und Blutgefäße (wie Herz und Herzbeutel, Luftröhre, Speiseröhre, Aorta, obere Hohlvene usw.) mit dem Risiko einer Blutung oder dem Risiko einer Trachealfistel der Speiseröhre oder einer Pleurafistel der Speiseröhre.
• Patienten mit klinisch symptomatischem Thorakoabdominalerguss oder Perikarderguss, der nach wiederholter Behandlung schlecht kontrolliert werden kann.
• Personen mit unerklärlichem Fieber und einer Körpertemperatur >38,0 ℃.
• Personen mit schwerer aktiver systemischer Infektion.
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr ohne ausreichende Anti-Tuberkulose-Behandlung.
• Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder ein positiver Anti-Treponema-Pallidum-Test (Anti-TP).
• Probanden, deren HBV-DNA-Kopienzahlen höher sind als die untere Normalgrenze des Nachweiswerts. Probanden mit einer HCV-RNA-Kopienzahl, die über der unteren Normalgrenze des Nachweiswerts liegt.
• Personen, die nicht schlucken können oder in der Vergangenheit eine aktive Magen-Darm-Entzündung, chronischen Durchfall oder eine bekannte Divertikelerkrankung hatten oder sich einer Gastrektomie oder einem Magenband unterzogen haben, was die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt. Aber gastroösophagealer Reflux, der mit Protonenpumpenhemmern behandelt wurde, ist erlaubt (sofern keine Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung besteht).
• Personen mit Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie zu Blutungen neigen, wie z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger werden möchten.
• Proband, der diese Studie aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen kann oder der nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollte.