Véletlenszerű, kettős-vak, többközpontú, III. fázisú vizsgálat XNW5004 tablettákkal relapszusos vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

• 18-70 éves korig (beleértve) ，nem korlátozott.
• Patológiásan diagnosztizált, kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma.
• A betegség állapota kiújult vagy refrakter, több mint 1 korábbi szisztémás kezelés után, és nem részesültek HDAC-gátló kezelésben, az NK/T-sejtes limfómában szenvedő alanyok aszparagináz/proteáz tartalmú kezelést igényelnek, a CD30-pozitív ALCL-ben szenvedő alanyok pedig előzetesen igényelnek Brentuximab vedotin kezelés.
• Azok a személyek, akik korábban sugárterápiában részesültek, beiratkozhatnak, de a sugárterápia önmagában nem tekinthető szisztémás terápiának.
• Legalább egy mérhető lézió legyen az értékeléshez.
• Fogadja el, hogy a követelményeknek megfelelő archivált daganatszövetmintákat vagy friss daganatszövetmintákat biztosít.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Az alanyok teljesítménystátusza 0 vagy 1 kell legyen az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre van szükség. A nem steril alanyoknak hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlásra (pl. IUD, tabletta vagy óvszer) a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 6 hónapig, kivéve, ha partnerüket sterilizálják. Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, műtéti sterilizációra vagy beleegyezésre van szükség a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. Ezenkívül a hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig nem adnak spermát.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely tanulmányi tevékenység/eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• EZH2 gátló(k) vagy EZH1/2 inhibitor(ok) korábbi expozíciója.
• HDAC-inhibitor(ok)nak való korábbi expozíció.
• Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a vizsgált gyógyszerrel vagy annak hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben.
• Azok az alanyok, akik daganatellenes terápiában, például kemoterápiában, immunterápiában, sugárterápiában és célzott terápiában részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), CAR-T terápiát kaptak 12 napon belül. héttel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Auto-HSCT) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Azok az alanyok, akik ebben a vizsgálatban az XNW5004 első adagját megelőző 28 napon belül más daganatellenes vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesültek.
• Azok az alanyok, akiken a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akik a vizsgálat során jelentős műtéten esnek át (kivéve az olyan eljárásokat, mint a szúrás vagy a nyirokcsomó-biopszia).
• Allogén hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett alanyok.
• Azok az alanyok, akik szisztémás kezelést kaptak kortikoszteroidokkal (napi 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizon vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisai) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló terápia prednizonnal ≤ 10 mg/nap dózisban vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb glükokortikoidokkal.
• Olyan alanyok, akik ismert erős CYP3A4 inhibitorokat/induktorokat és P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokat szedtek az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
• Azok az alanyok, akik élő vírus elleni vakcinát (beleértve az élő, legyengített vakcinákat is) kaptak az adagolást megelőző 28 napon belül. Az inaktivált vakcinák megengedettek.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel.
• Azok az alanyok, akik korai stádiumban tumorellenes kezelésben részesültek, és nem gyógyultak fel a toxicitásból (a toxicitás nem állt helyre ≤ 1. fokozatra az NCI-CTCAE 5.0 szerint). Kivéve az egyéb toxicitásokat (pl. alopecia stb.), amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolják az alanyok biztonsági értékelését.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek a felvételt megelőző 3 éven belül, és nem felelnek meg a klinikai gyógyulási kritériumoknak. Ez alól kivételt képeznek a gyógyult bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, méhnyak in situ carcinoma, intraductalis in situ emlőkarcinóma és lokálisan kezelhető papilláris pajzsmirigy karcinóma.
• Mycosis fungoides, Sézary-szindróma vagy primer bőr T-sejtes limfóma.
• Korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri invázióban szenvedő alanyok.
• Korábbi vagy jelenlegi here- vagy emlőinvázióban szenvedő alanyok.
• Korábbi vagy jelenlegi hemophagocytás szindrómában szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akik korábban vagy jelenleg olyan primer vagy másodlagos hematológiai betegségekben szenvednek, amelyek az elsődleges rosszindulatú daganatok mellett a csontvelő működését is befolyásolhatják, mint például immunthrombocytopenia, autoimmun hemolitikus anémia, aplasztikus anémia stb.
• Korábbi vagy jelenlegi akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő alanyok.
• Korábbi vagy jelenlegi T-sejtes limfoblaszt limfómában (T-LBL) vagy T-limfoblaszt leukémiában szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében mieloid rosszindulatú daganat szerepel, beleértve a myelodysplasiás szindrómát (MDS), vagy az MDS-hez vagy mieloproliferatív neoplazmához (MPN) kapcsolatos markerek kóros vizsgálati eredményeit.
• Olyan alanyok, akiknek korábban központi idegrendszeri elváltozásai voltak, vagy központi idegrendszeri elváltozásokkal járó betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, epilepsziát, bénulást, szélütést, súlyos agysérülést, Alzheimer-kórt, Parkinson-kórt, kisagyi betegséget, cerebrális organikus szindrómát vagy pszichózist stb. .
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok.
• Fontos perifériás szervek és erek (például szív és szívburok, légcső, nyelőcső, aorta, felső üreges véna stb.) tumorinváziója, amely vérzésveszélyt jelent, vagy a nyelőcső légcsősipolyának vagy a nyelőcső pleurális sipolyának kockázatát.
• Klinikai tünetekkel járó thoracoabdominalis folyadékgyülem vagy pericardialis folyadékgyülem, amelyek ismételt kezelés után rosszul kontrollálhatók.
• Megmagyarázhatatlan lázzal és >38,0 testhőmérsékletű alanyok ℃.
• Súlyos aktív szisztémás fertőzésben szenvedő alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében tuberkulózisfertőzés szerepelt a beiratkozást megelőző egy éven belül, vagy akiknek több mint egy éve aktív tuberkulózisfertőzésük volt megfelelő tuberkulózis elleni kezelés nélkül.
• Ismert HIV-fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy az Anti-Treponema Pallidum teszt (anti-TP) pozitív.
• Azok az alanyok, akiknél a HBV-DNS kópiaszám meghaladja a detektálási érték alsó normál határát. Olyan alanyok, akiknél a HCV-RNS kópiaszáma magasabb, mint a kimutatási érték alsó normál határa.
• Olyan alanyok, akik nem tudnak nyelni, vagy akiknek a kórelőzményében aktív gyomor-bélrendszeri gyulladás, krónikus hasmenés, ismert divertikuláris betegség szerepel, vagy gyomoreltávolításon vagy gyomorszalagozáson estek át, ami befolyásolja a gyógyszer felszívódását. De a protonpumpa-gátlókkal kezelt gastrooesophagealis reflux megengedett (ha nincs lehetőség gyógyszerkölcsönhatásra).
• Vérzésre hajlamos betegségekben szenvedő alanyok, például von Willebrand-kór vagy hemofília.
• Olyan alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy várhatóan teherbe esnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül.
• Az alany, aki esetleg más okok miatt nem tudja befejezni ezt a vizsgálatot, vagy aki a vizsgáló véleménye szerint nem vehet részt a vizsgálatban.