Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы применения таблеток XNW5004 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст 18-70 лет (включительно), пол не ограничен.
• Патологически диагностированная рецидивирующая или рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома.
• Статус заболевания определяется как рецидивирующий или рефрактерный после >=1 предшествующей линии системного лечения, и они не получали лечение ингибиторами HDAC, субъекты с NK/Т-клеточной лимфомой требуют лечения по схеме, содержащей аспарагиназу/протеазу, субъекты с CD30-положительным ALCL требуют предварительного лечения. лечение Брентуксимабом ведотином.
• К участию допускаются субъекты, ранее получившие лучевую терапию, но сама по себе лучевая терапия не считается системной терапией.
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения для оценки.
• Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы опухолевой ткани, соответствующие требованиям.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Субъекты должны иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале показателей эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Иметь адекватную функцию органов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность. Нестерильные субъекты должны быть готовы использовать высокоэффективную контрацепцию (например, ВМС, таблетки или презерватив) на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если их партнер не стерилизован. Для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, требуется хирургическая стерилизация или согласие на использование эффективной контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, мужчины должны дать согласие не сдавать сперму во время участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен предоставить письменную форму информированного согласия до начала любой исследовательской деятельности/процедуры.

Критерии исключения:

• Предыдущее воздействие ингибитора(ов) EZH2 или ингибитора(ов) EZH1/2.
• Предыдущее воздействие ингибиторов HDAC.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его активным ингредиентам или вспомогательным веществам.
• Субъекты, которые получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия и таргетная терапия, в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата, получали терапию CAR-T в течение 12 за несколько недель до приема первой дозы исследуемого препарата, аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, получившие лечение другими исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней до первой дозы XNW5004 в этом исследовании.
• Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планирующие пройти серьезное хирургическое вмешательство во время этого исследования (за исключением таких процедур, как пункция или биопсия лимфатического узла).
• Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твердых органов.
• Субъекты, которые получали системное лечение кортикостероидами (преднизон в дозе > 10 мг в день или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до применения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечников преднизолоном в дозе ≤ 10 мг в день или эквивалентными дозами других глюкокортикоидов.
• Субъекты, принимающие известные сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней до первой дозы.
• Субъекты, получившие живые вирусные вакцины (включая живые аттенуированные вакцины) в течение 28 дней до введения дозы. Разрешены инактивированные вакцины.
• Субъекты, в анамнезе злоупотребляющие психотропными препаратами или наркотиками.
• Субъекты, получившие противоопухолевую терапию на ранней стадии и не выздоровевшие от токсичности (токсичность не восстановилась до степени ≤ 1 согласно NCI-CTCAE 5.0). За исключением других проявлений токсичности (таких как алопеция и т. д.), которые, по мнению исследователя, не влияют на оценку безопасности субъектов.
• Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование и не соответствующие критериям клинического излечения. Исключениями являются следующие: вылеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, внутрипротоковая карцинома молочной железы in situ и папиллярная карцинома щитовидной железы, которые можно лечить местно.
• Субъекты с грибовидным микозом, синдромом Сезари или первичной кожной Т-клеточной лимфомой.
• Субъекты с предшествующей или текущей инвазией центральной нервной системы.
• Субъекты с предыдущей или текущей инвазией яичек или молочной железы.
• Субъекты с предыдущим или текущим гемофагоцитарным синдромом.
• Субъекты с предыдущими или текущими первичными или вторичными гематологическими заболеваниями, которые могут влиять на функцию костного мозга в дополнение к первичным злокачественным новообразованиям, таким как иммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, апластическая анемия и т. д.
• Субъекты с предыдущим или текущим острым миелолейкозом (ОМЛ).
• Субъекты с предшествующей или текущей Т-клеточной лимфобластной лимфомой (T-LBL) или Т-лимфобластным лейкозом.
• Субъекты, у которых в анамнезе есть миелоидные злокачественные новообразования, включая миелодиспластический синдром (МДС), или аномальные результаты тестов маркеров, связанных с МДС или миелопролиферативным новообразованием (МПН).
• Субъекты, у которых ранее наблюдались поражения центральной нервной системы или заболевания, сопровождающие поражения центральной нервной системы, включая, помимо прочего, эпилепсию, паралич, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, церебральный органический синдром или психоз и т.д. .
• Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Опухолевая инвазия в важные периферические органы и кровеносные сосуды (такие как сердце и перикард, трахея, пищевод, аорта, верхняя полая вена и т. д.), создающая риск кровотечения или риск образования пищеводно-трахеальной фистулы или пищеводно-плеврального свища.
• Субъекты с клинически симптоматическим торакоабдоминальным выпотом или выпотом в перикарде, которые плохо контролируются после повторного лечения.
• Субъекты с необъяснимой лихорадкой и температурой тела>38,0. ℃.
• Субъекты с тяжелой активной системной инфекцией.
• Субъекты с историей туберкулезной инфекции в течение одного года до включения или с историей активной туберкулезной инфекции более одного года назад без достаточного противотуберкулезного лечения.
• Известная история ВИЧ-инфекции или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), или положительный результат теста на анти-Treponema pallidum (анти-TP).
• Субъекты, у которых количество копий ДНК HBV превышает нижний нормальный предел значения обнаружения. Субъекты, у которых число копий РНК ВГС превышает нижний нормальный предел значения обнаружения.
• Субъекты, которые не могут глотать или имеют в анамнезе активное воспаление желудочно-кишечного тракта, хроническую диарею, известную дивертикулярную болезнь или перенесли гастрэктомию или бандажирование желудка, что влияет на всасывание лекарственного средства. Но допускается гастроэзофагеальный рефлюкс, купированный ингибиторами протонной помпы (если нет возможности лекарственного взаимодействия).
• Субъекты с заболеваниями, имеющими склонность к кровотечениям, такими как болезнь фон Виллебранда или гемофилия.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Субъект, который, возможно, не сможет завершить это исследование по другим причинам или который, по мнению исследователя, не должен участвовать в исследовании.