Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase III sulle compresse di XNW5004 in pazienti con linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), sesso non limitato.
• Linfoma periferico a cellule T periferico, recidivante o refrattario, diagnosticato patologicamente.
• Stato della malattia definito come recidivante o refrattario dopo >=1 precedenti linee di trattamento sistemico e non hanno ricevuto trattamento con inibitori dell'HDAC, i soggetti con linfoma a cellule NK/T richiedono un trattamento con un regime contenente asparaginasi/proteasi, i soggetti con ALCL CD30 positivo richiedono un trattamento trattamento con brentuximab vedotin.
• Possono arruolarsi i soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia, ma la radioterapia da sola non è considerata una terapia sistemica.
• Avere almeno una lesione misurabile per la valutazione.
• Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto tumorale fresco che soddisfino i requisiti.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• I soggetti devono avere un performance status pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avere una funzione organica adeguata.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti non sterili devono essere disposti a utilizzare un contraccettivo altamente efficace (ad esempio, IUD, pillola o preservativo) per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che il loro partner non sia sterilizzato. Per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, è richiesta la sterilizzazione chirurgica o l'accordo all'uso di contraccettivi efficaci per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Inoltre, i maschi devono accettare di non donare sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• In grado di fornire un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a inibitori EZH2 o inibitori EZH1/2.
• Precedente esposizione agli inibitori dell'HDAC.
• Soggetti con ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi principi attivi o eccipienti.
• I soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale, come chemioterapia, immunoterapia, radioterapia e terapia mirata, entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio, hanno ricevuto la terapia CAR-T entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (Auto-HSCT) entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto altri trattamenti farmacologici sperimentali antitumorali nei 28 giorni precedenti la prima dose di XNW5004 in questo studio.
• Soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante questo studio (ad eccezione di procedure quali puntura o biopsia linfonodale).
• Soggetti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone ad una dose > 10 mg al giorno o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'uso del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva surrenalica con prednisone alla dose ≤ 10 mg al giorno o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi.
• Soggetti che assumono inibitori/induttori potenti noti del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P (P-gp) entro 14 giorni prima della prima dose.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini con virus vivi (compresi vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima della somministrazione. Sono ammessi i vaccini inattivati.
• Soggetti con storia di abuso di farmaci psicotropi o abuso di sostanze stupefacenti.
• Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale in fase iniziale e non si sono ripresi dalla tossicità (la tossicità non è tornata a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE 5.0). Fatta eccezione per altre tossicità (come alopecia, ecc.) che non influenzano la valutazione della sicurezza dei soggetti secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Soggetti con storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento e che non soddisfacevano i criteri di cura clinica. Le eccezioni sono le seguenti: carcinoma basocellulare o squamocellulare guarito della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, carcinoma intraduttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide che può essere trattato localmente.
• Soggetti con micosi fungoide, sindrome di Sézary o linfoma cutaneo primario a cellule T.
• Soggetti con precedente o attuale invasione del sistema nervoso centrale.
• Soggetti con precedente o attuale invasione testicolare o mammaria.
• Soggetti con sindrome emofagocitica precedente o attuale.
• Soggetti con malattie ematologiche primarie o secondarie precedenti o attuali che possono influenzare la funzione del midollo osseo oltre a tumori maligni primari, come trombocitopenia immune, anemia emolitica autoimmune, anemia aplastica, ecc.
• Soggetti con leucemia mieloide acuta (LMA) precedente o attuale.
• Soggetti con linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL) o leucemia linfoblastica T precedente o attuale.
• Soggetti con anamnesi di tumore maligno mieloide, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS), o risultati anomali dei test di marcatori correlati alla MDS o neoplasia mieloproliferativa (MPN).
• Soggetti che in precedenza avevano lesioni del sistema nervoso centrale o malattie accompagnate da lesioni del sistema nervoso centrale, incluse ma non limitate a epilessia, paralisi, ictus, gravi lesioni cerebrali, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale o psicosi, ecc. .
• Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Invasione tumorale di importanti organi periferici e vasi sanguigni (come cuore e pericardio, trachea, esofago, aorta, vena cava superiore, ecc.) con rischio di sanguinamento o rischio di fistola tracheale esofagea o fistola pleurica esofagea.
• Soggetti con versamento toraco-addominale clinicamente sintomatico o versamento pericardico scarsamente controllato dopo trattamenti ripetuti.
• Soggetti con febbre inspiegabile e temperatura corporea>38,0 ℃.
• Soggetti che presentano grave infezione sistemica attiva.
• Soggetti con una storia di infezione da tubercolosi entro un anno prima dell'arruolamento o con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di un anno fa senza un trattamento antitubercolare sufficiente.
• Una storia nota di infezione da HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o test anti-Treponema pallido (anti-TP) positivo.
• Soggetti che hanno numeri di copie di HBV-DNA superiori al limite normale inferiore del valore di rilevamento. Soggetti con numero di copie di HCV-RNA superiore al limite normale inferiore del valore di rilevamento.
• Soggetti che non sono in grado di deglutire o che hanno una storia di infiammazione gastrointestinale attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare nota o che sono stati sottoposti a gastrectomia o bendaggio gastrico che influisce sull'assorbimento del farmaco. Ma è consentito il reflusso gastroesofageo trattato con inibitori della pompa protonica (se non vi è possibilità di interazione farmacologica).
• Soggetti con condizioni note per avere tendenza al sanguinamento, come la malattia di von Willebrand o l'emofilia.
• Soggetti in gravidanza o in allattamento o che prevedono di concepire entro la durata prevista dello studio.
• Soggetto che potrebbe non essere in grado di completare questo studio per altri motivi o che, secondo il parere dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare allo studio.