Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter fase III-studie af XNW5004-tabletter hos patienter med recidiverende eller refraktært perifert T-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• I alderen 18-70 år (inklusive), køn ikke begrænset.
• Patologisk diagnosticeret, recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom.
• Sygdomsstatus defineret som recidiverende eller refraktær efter >=1 tidligere systemiske behandlingslinjer og ikke har modtaget behandling med HDAC-hæmmere, forsøgspersoner med NK/T-cellelymfom kræver behandling med et regime indeholdende asparaginase/protease, forsøgspersoner med CD30 positiv ALCL kræver forudgående behandling. behandling med Brentuximab vedotin.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling, får lov til at tilmelde sig, men strålebehandling alene betragtes ikke som en systemisk terapi.
• At have mindst én målbar læsion til evaluering.
• Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske tumorvævsprøver, der opfylder kravene.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Emner skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet. Ikke-sterile forsøgspersoner skal være villige til at bruge en yderst effektiv prævention (f.eks. spiral, pille eller kondom) i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre deres partner er steriliseret. For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, kræves kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal mænd acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kunne give en skriftlig informeret samtykkeformular inden påbegyndelse af enhver studieaktivitet/procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for EZH2-hæmmer(e) eller EZH1/2-hæmmer(e).
• Forudgående eksponering for HDAC-hæmmer(e).
• Individer med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingredienser eller hjælpestoffer.
• Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorterapi, såsom kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og målrettet terapi, inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsen stof.
• Forsøgspersoner, der har modtaget anden antitumor-undersøgelseslægemiddelbehandling inden for 28 dage før den første dosis af XNW5004 i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen, eller som har til hensigt at gennemgå en større operation i løbet af denne undersøgelse (undtagen procedurer såsom punktering eller lymfeknudebiopsi).
• Forsøgspersoner, der har en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
• Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk behandling med kortikosteroider (prednison i en dosis på > 10 mg dagligt eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsbehandling med prednison i en dosis på ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider tilladt.
• Personer, der tager kendte stærke CYP3A4-hæmmere/-inducere og P-glykoprotein- (P-gp)-hæmmere inden for 14 dage før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende virusvacciner (inklusive levende svækkede vacciner) inden for 28 dage før dosering. Inaktiverede vacciner er tilladt.
• Forsøgspersoner med en historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug.
• Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorbehandling i det tidlige stadie og ikke er kommet sig efter toksicitet (toksiciteten er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 ifølge NCI-CTCAE 5.0). Bortset fra andre toksiciteter (såsom alopeci osv.), som ikke påvirker sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgspersoner efter investigators mening.
• Forsøgspersoner med anamnese med andre maligne sygdomme inden for 3 år før indskrivning og ikke opfylder kliniske helbredelseskriterier. Undtagelser er følgende: helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, intraduktal carcinom in situ i brystet og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen, der kan behandles lokalt.
• Personer med mycosis fungoides, Sézary syndrom eller primær kutan T-celle lymfom.
• Personer med tidligere eller nuværende invasion af centralnervesystemet.
• Personer med tidligere eller nuværende testikel- eller brystinvasion.
• Personer med tidligere eller nuværende hæmofagocytisk syndrom.
• Personer med tidligere eller nuværende primære eller sekundære hæmatologiske sygdomme, der kan påvirke knoglemarvsfunktionen ud over primære maligniteter, såsom immun trombocytopeni, autoimmun hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi osv.
• Personer med tidligere eller nuværende akut myeloid leukæmi (AML).
• Personer med tidligere eller nuværende T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) eller T-lymfoblastisk leukæmi.
• Forsøgspersoner, som har en historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS), eller unormale testresultater af markører relateret til MDS eller myeloproliferativ neoplasma (MPN).
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft læsioner i centralnervesystemet, eller sygdomme ledsages af læsioner i centralnervesystemet, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, lammelse, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, cerebralt organisk syndrom eller psykose osv. .
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
• Tumorinvasion af vigtige perifere organer og blodkar (såsom hjerte og hjertesække, luftrør, esophagus, aorta, superior vena cava osv.), der udgør en risiko for blødning eller risiko for esophageal tracheal fistel eller esophageal pleural fistel.
• Personer med klinisk symptomatisk thoracoabdominal effusion eller perikardiel effusion, som er dårligt kontrolleret efter gentagen behandling.
• Personer med uforklarlig feber og kropstemperatur >38,0 ℃.
• Forsøgspersoner, der har alvorlig aktiv systemisk infektion.
• Forsøgspersoner med en historie med tuberkuloseinfektion inden for et år før indskrivning, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end et år siden uden tilstrækkelig anti-tuberkulosebehandling.
• En kendt historie med HIV-infektion eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller Anti-Treponema Pallidum test (anti-TP) positiv.
• Forsøgspersoner, der har HBV-DNA-kopital højere end den nedre normale grænse for detektionsværdien. Forsøgspersoner med et HCV-RNA-kopital højere end den nedre normale grænse for detektionsværdien.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge eller har en historie med aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, kendt divertikulær sygdom eller har gennemgået gastrectomy eller gastrisk banding, der påvirker lægemiddelabsorptionen. Men gastroøsofageal refluks, der er blevet behandlet med protonpumpehæmmere, er tilladt (hvis der ikke er mulighed for lægemiddelinteraktion).
• Personer med tilstande, der vides at have blødningstendenser, såsom von Willebrands sygdom eller hæmofili.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Forsøgsperson, som muligvis ikke er i stand til at gennemføre denne undersøgelse af andre årsager, eller som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.