En randomisert, dobbeltblind, multisenter fase III-studie av XNW5004-tabletter hos pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• I alderen 18-70 år (inklusive), kjønn ikke begrenset.
• Patologisk diagnostisert, residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom.
• Sykdomsstatus definert som residiverende eller refraktær etter >=1 tidligere systemiske behandlingslinjer, og har ikke mottatt behandling med HDAC-hemmere, pasienter med NK/T-celle lymfom krever behandling med et regime som inneholder asparaginase/protease, pasienter med CD30 positiv ALCL krever tidligere behandling med Brentuximab vedotin.
• Pasienter som har fått tidligere strålebehandling har lov til å melde seg inn, men strålebehandling alene anses ikke som systemisk terapi.
• Å ha minst én målbar lesjon for evaluering.
• Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske tumorvevsprøver som oppfyller kravene.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Emner må ha en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves det en serumgraviditetstest. Ikke-sterile forsøkspersoner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjon (f.eks. spiral, pille eller kondom) i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet med mindre partneren deres er sterilisert. For mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, kreves kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. I tillegg må menn samtykke i å ikke donere sæd under studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studieaktivitet/prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for EZH2-hemmer(e) eller EZH1/2-hemmer(e).
• Tidligere eksponering for HDAC-hemmer(e).
• Personer med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser eller hjelpestoffer.
• Forsøkspersoner som har mottatt antitumorbehandling, som kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og målrettet terapi, innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er kortest) før første dose av studiemedikamentet, fikk CAR-T-behandling innen 12. uker før den første dosen av studiemedikamentet, autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 3 måneder før den første dosen av studien narkotika.
• Pasienter som har mottatt annen anti-tumor undersøkelseslegemiddelbehandling innen 28 dager før den første dosen av XNW5004 i denne studien.
• Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling eller som har til hensikt å gjennomgå større operasjoner i løpet av denne studien (unntatt prosedyrer som punktering eller lymfeknutebiopsi).
• Personer som har en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Pasienter som har fått systemisk behandling med kortikosteroider (prednison i en dose på > 10 mg per dag eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før bruk av studiemedikamentet. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalasjons- eller topikale steroider og binyrerstatningsbehandling med prednison i en dose på ≤ 10 mg per dag eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider tillatt.
• Personer som tar kjente sterke CYP3A4-hemmere/-induktorer og P-glykoprotein (P-gp)-hemmere innen 14 dager før første dose.
• Personer som har fått levende virusvaksiner (inkludert levende svekkede vaksiner) innen 28 dager før dosering. Inaktiverte vaksiner er tillatt.
• Personer med en historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk.
• Personer som har mottatt antitumorbehandling i tidlig fase og ikke har kommet seg etter toksisitet (toksisitet har ikke kommet seg til ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE 5.0). Bortsett fra andre toksisiteter (som alopecia osv.) som ikke påvirker sikkerhetsevalueringen av forsøkspersonene etter etterforskerens oppfatning.
• Personer med historie med andre maligniteter innen 3 år før innmelding og som ikke oppfyller kliniske kureringskriterier. Unntak er følgende: kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, intraduktal karsinom in situ i brystet og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen som kan behandles lokalt.
• Personer med mycosis fungoides, Sézary syndrom eller primær kutant T-celle lymfom.
• Personer med tidligere eller nåværende invasjon av sentralnervesystemet.
• Personer med tidligere eller nåværende testikkel- eller brystinvasjon.
• Personer med tidligere eller nåværende hemofagocytisk syndrom.
• Personer med tidligere eller nåværende primære eller sekundære hematologiske sykdommer som kan påvirke benmargsfunksjonen i tillegg til primære maligniteter, som immun trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi, aplastisk anemi, etc.
• Personer med tidligere eller nåværende akutt myeloid leukemi (AML).
• Personer med tidligere eller nåværende T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) eller T-lymfoblastisk leukemi.
• Personer som har en historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS), eller unormale testresultater av markører relatert til MDS eller myeloproliferativ neoplasma (MPN).
• Personer som tidligere har hatt lesjoner i sentralnervesystemet, eller sykdommer som følger med lesjoner i sentralnervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, epilepsi, lammelser, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, cerebralt organisk syndrom eller psykose, etc. .
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Tumorinvasjon av viktige perifere organer og blodkar (som hjerte og perikardium, luftrør, spiserør, aorta, vena cava superior, etc.) som utgjør en risiko for blødning eller risiko for esophageal trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
• Pasienter med klinisk symptomatisk thoracoabdominal effusjon eller perikardiell effusjon som er dårlig kontrollert etter gjentatt behandling.
• Personer med uforklarlig feber og kroppstemperatur >38,0 ℃.
• Personer som har alvorlig aktiv systemisk infeksjon.
• Personer med en historie med tuberkuloseinfeksjon innen ett år før innmelding, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden uten tilstrekkelig behandling mot tuberkulose.
• En kjent historie med HIV-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller Anti-Treponema Pallidum-test (anti-TP) positiv.
• Forsøkspersoner som har HBV-DNA kopitall høyere enn den nedre normalgrensen for deteksjonsverdien. Personer med HCV-RNA-kopinummer høyere enn den nedre normalgrensen for deteksjonsverdien.
• Personer som ikke er i stand til å svelge eller har en historie med aktiv gastrointestinal betennelse, kronisk diaré, kjent divertikkelsykdom eller har gjennomgått gastrectomy eller gastrisk banding som påvirker legemiddelabsorpsjonen. Men gastroøsofageal refluks som har blitt behandlet med protonpumpehemmere er tillatt (hvis det ikke er mulighet for legemiddelinteraksjon).
• Personer med tilstander kjent for å ha blødningstendenser, som von Willebrands sykdom eller hemofili.
• Forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien.
• Forsøksperson som kanskje ikke er i stand til å fullføre denne studien av andre grunner eller som, etter utforskerens oppfatning, ikke bør delta i studien.