재발성 또는 불응성 말초 T세포 림프종 환자를 대상으로 XNW5004 정제에 대한 무작위 이중 맹검 다기관 3상 연구

포함 기준:

• 18~70세(포함), 성별 제한 없음.
• 병리학적으로 진단된, 재발성 또는 불응성 말초 T세포 림프종.
• 1개 이상의 이전 전신 치료 라인 이후 재발성 또는 불응성으로 정의되고 HDAC 억제제로 치료를 받은 적이 없는 질병 상태, NK/T 세포 림프종 환자는 아스파라기나제/프로테아제가 포함된 요법으로 치료가 필요하고, CD30 양성 ALCL 환자는 사전 치료가 필요합니다. Brentuximab vedotin으로 치료합니다.
• 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있는 피험자는 등록이 허용되지만, 방사선 치료만으로는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 평가를 위해 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 요구 사항을 충족하는 보관된 종양 조직 샘플 또는 신선한 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 척도에서 성과 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 갖습니다.
• 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요합니다. 비멸균 피험자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임약(예: IUD, 알약 또는 콘돔)을 기꺼이 사용해야 하며, 파트너가 불임수술을 받지 않는 한 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안. 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 수술 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 수술적 불임 또는 효과적인 피임법 사용에 대한 동의가 필요합니다. 또한, 남성은 연구 참여 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 연구 활동/절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• EZH2 억제제 또는 EZH1/2 억제제에 대한 사전 노출.
• HDAC 억제제에 대한 사전 노출.
• 연구 약물이나 그 활성 성분 또는 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 피험자.
• 연구약 첫 투여 전 4주 또는 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 면역요법, 방사선요법, 표적치료 등 항종양 치료를 받은 피험자는 12년 이내에 CAR-T 치료를 받았다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 몇 주 전, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가조혈모세포이식(Auto-HSCT).
• 본 연구에서 XNW5004의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 항종양 연구 약물 치료를 받은 피험자.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 본 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정인 피험자(천자 또는 림프절 생검과 같은 시술은 제외).
• 동종조혈모세포이식 또는 고형장기이식을 받은 자.
• 연구 약물 사용 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 10mg 초과 용량의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받은 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 스테로이드와 하루 10mg 이하의 프레드니손을 이용한 부신 대체 요법 또는 이에 상응하는 용량의 다른 글루코코르티코이드가 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 알려진 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 및 P-당단백질(P-gp) 억제제를 복용한 피험자.
• 투여 전 28일 이내에 생바이러스 백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 자. 불활성화 백신은 허용됩니다.
• 향정신성 약물 남용 또는 약물 남용의 병력이 있는 피험자.
• 초기에 항종양치료를 받았으나 독성이 회복되지 않은 자(NCI-CTCAE 5.0에 따르면 독성이 1등급 이하로 회복되지 않은 자) 다만, 시험자의 의견으로 피험자의 안전성 평가에 영향을 미치지 않는 기타 독성(탈모증 등)은 제외한다.
• 등록 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있고 임상적 치료 기준을 충족하지 않는 피험자. 예외는 다음과 같습니다: 피부의 완치된 기저세포암종 또는 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종, 유방 관내 상피내암종, 국소적으로 치료할 수 있는 갑상선 유두암종.
• 균상 식육종, 세자리 증후군 또는 원발성 피부 T세포 림프종이 있는 피험자.
• 이전 또는 현재 중추신경계 침범이 있는 대상.
• 이전 또는 현재 고환 또는 유방 침범이 있는 피험자.
• 이전 또는 현재의 혈구탐식증후군이 있는 피험자.
• 면역혈소판감소증, 자가면역용혈성빈혈, 재생 불량성 빈혈 등과 같은 원발성 악성종양 외에 골수 기능에 영향을 미칠 수 있는 과거 또는 현재의 원발성 또는 이차성 혈액학적 질환이 있는 대상자.
• 이전 또는 현재 급성 골수성 백혈병(AML)을 앓고 있는 피험자.
• 이전 또는 현재 T-세포 림프구성 림프종(T-LBL) 또는 T-림프구성 백혈병을 앓고 있는 피험자.
• 골수이형성증후군(MDS)을 포함한 골수성 악성 종양의 병력이 있거나 MDS 또는 골수 증식성 신생물(MPN)과 관련된 지표의 비정상적인 검사 결과가 있는 피험자.
• 이전에 중추신경계 병변이 있거나 중추신경계 병변에 수반되는 질병(간질, 마비, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 알츠하이머병, 파킨슨병, 소뇌질환, 뇌기질증후군, 정신병 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 대상자 .
• 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 피험자.
• 중요한 말초기관 및 혈관(예: 심장 및 심막, 기관, 식도, 대동맥, 상대정맥 등)에 종양이 침범하여 출혈의 위험이 있거나 식도 기관루 또는 식도 흉막루의 위험이 있습니다.
• 반복 치료 후에도 잘 조절되지 않는 임상 증상이 있는 흉복부 삼출 또는 심낭 삼출이 있는 피험자.
• 설명할 수 없는 발열 및 체온>38.0을 나타내는 피험자 ℃.
• 심각한 활동성 전신 감염이 있는 피험자.
• 등록 전 1년 이내에 결핵 감염 병력이 있거나, 충분한 항결핵 치료를 받지 않은 채 1년 이상 전부터 활동성 결핵 감염 병력이 있는 피험자.
• HIV 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력이 알려져 있거나 항트레포네마 팔리듐 검사(anti-TP) 양성.
• HBV-DNA 카피수가 검출값의 정상 하한보다 높은 피험자. HCV-RNA 카피수가 검출값의 정상 하한보다 높은 피험자.
• 삼킬 수 없거나 활성 위장 염증, 만성 설사, 알려진 게실 질환의 병력이 있거나 약물 흡수에 영향을 미치는 위절제술 또는 위 밴딩술을 받은 피험자. 다만, 양성자펌프억제제로 치료받은 위식도역류는 허용된다(약물 상호작용의 가능성이 없는 경우).
• 폰빌레브란트병이나 혈우병 등 출혈 경향이 있는 것으로 알려진 질환을 앓고 있는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 임신이 예상되는 피험자.
• 다른 이유로 본 연구를 완료할 수 없거나 연구자의 의견으로 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.