Un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de tabletas XNW5004 en pacientes con linfoma periférico de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 70 años (inclusive), género no limitado.
• Linfoma periférico de células T patológicamente diagnosticado, en recaída o refractario.
• Estado de la enfermedad definido como recidivante o refractario después de >=1 líneas de tratamiento sistémico previas y no han recibido tratamiento con inhibidores de HDAC, los sujetos con linfoma de células NK/T requieren tratamiento con un régimen que contenga asparaginasa/proteasa, los sujetos con ALCL positivo para CD30 requieren tratamiento previo tratamiento con brentuximab vedotina.
• Se permite inscribir a los sujetos que hayan recibido radioterapia previa, pero la radioterapia por sí sola no se considera una terapia sistémica.
• Tener al menos una lesión medible para evaluación.
• Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido tumoral fresco que cumplan con los requisitos.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tener una función orgánica adecuada.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero. Los sujetos no estériles deben estar dispuestos a utilizar un anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., DIU, píldora o condón) durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que su pareja esté esterilizada. Para sujetos masculinos cuya pareja es una mujer en edad fértil, se requiere esterilización quirúrgica o acuerdo para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Además, los hombres deben aceptar no donar esperma durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquier actividad/procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Exposición previa a inhibidores de EZH2 o inhibidores de EZH1/2.
• Exposición previa a inhibidores de HDAC.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o sus ingredientes activos o excipientes.
• Los sujetos que recibieron terapia antitumoral, como quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia y terapia dirigida, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, recibieron terapia CAR-T dentro de las 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, autotrasplante de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan recibido otro tratamiento con medicamentos en investigación antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de XNW5004 en este estudio.
• Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o que tengan la intención de someterse a una cirugía mayor durante este estudio (excepto procedimientos como punción o biopsia de ganglios linfáticos).
• Sujetos que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
• Sujetos que hayan recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona en una dosis de > 10 mg por día o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco del estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo suprarrenal con prednisona en una dosis de ≤ 10 mg por día o dosis equivalentes de otros glucocorticoides.
• Sujetos que toman inhibidores/inductores potentes conocidos de CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan recibido vacunas de virus vivos (incluidas vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación. Se permiten vacunas inactivadas.
• Sujetos con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas o abuso de drogas.
• Sujetos que hayan recibido terapia antitumoral en la etapa temprana y no se hayan recuperado de la toxicidad (la toxicidad no se ha recuperado a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE 5.0). Excepto por otras toxicidades (como alopecia, etc.) que no afectan la evaluación de seguridad de los sujetos en opinión del investigador.
• Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción y que no cumplan con los criterios de curación clínica. Las excepciones son las siguientes: carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma intraductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides que puede tratarse localmente.
• Sujetos con micosis fungoide, síndrome de Sézary o linfoma cutáneo primario de células T.
• Sujetos con invasión previa o actual del sistema nervioso central.
• Sujetos con invasión testicular o mamaria previa o actual.
• Sujetos con síndrome hemofagocítico previo o actual.
• Sujetos con enfermedades hematológicas primarias o secundarias previas o actuales que puedan afectar la función de la médula ósea además de neoplasias malignas primarias, como trombocitopenia inmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia aplásica, etc.
• Sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) previa o actual.
• Sujetos con linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) o leucemia linfoblástica T previa o actual.
• Sujetos que tengan antecedentes de malignidad mieloide, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS), o resultados anormales de pruebas de marcadores relacionados con MDS o neoplasia mieloproliferativa (MPN).
• Sujetos que previamente tuvieron lesiones del sistema nervioso central o enfermedades acompañadas de lesiones del sistema nervioso central, incluidas, entre otras, epilepsia, parálisis, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral o psicosis, etc. .
• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Invasión tumoral de órganos y vasos sanguíneos periféricos importantes (como corazón y pericardio, tráquea, esófago, aorta, vena cava superior, etc.) que plantean riesgo de hemorragia o riesgo de fístula traqueal esofágica o fístula pleural esofágica.
• Sujetos con derrame toracoabdominal o derrame pericárdico clínicamente sintomático que están mal controlados después del tratamiento repetido.
• Sujetos con fiebre inexplicable y temperatura corporal >38,0 ℃.
• Sujetos que tienen una infección sistémica activa grave.
• Sujetos con antecedentes de infección tuberculosa dentro del año anterior a la inscripción, o con antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de un año sin suficiente tratamiento antituberculoso.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o prueba de Anti-Treponema Pallidum (anti-TP) positiva.
• Sujetos que tienen un número de copias de ADN del VHB superior al límite normal inferior del valor de detección. Sujetos con un número de copias de ARN-VHC superior al límite normal inferior del valor de detección.
• Sujetos que no pueden tragar o tienen antecedentes de inflamación gastrointestinal activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular conocida o se han sometido a una gastrectomía o banda gástrica que afecta la absorción del fármaco. Pero se permite el reflujo gastroesofágico que haya sido tratado con inhibidores de la bomba de protones (si no hay posibilidad de interacción farmacológica).
• Sujetos con afecciones que se sabe que tienen tendencias hemorrágicas, como la enfermedad de von Willebrand o la hemofilia.
• Sujetos que estén embarazadas o amamantando, o que esperen concebir dentro de la duración proyectada del estudio.
• Sujeto que quizás no pueda completar este estudio por otros motivos o que, en opinión del investigador, no debería participar en el estudio.