Um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico de fase III de comprimidos XNW5004 em pacientes com linfoma periférico de células T recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

• Idade entre 18 e 70 anos (inclusive), gênero não limitado.
• Linfoma de células T periférico diagnosticado patologicamente, recidivante ou refratário.
• Estado da doença definido como recidivante ou refratário após >=1 linha de tratamento sistêmico anterior e não recebeu tratamento com inibidores de HDAC, indivíduos com linfoma de células NK/T requerem tratamento com um regime contendo asparaginase/protease, indivíduos com ALCL positivo para CD30 requerem tratamento prévio tratamento com Brentuximabe vedotina.
• Indivíduos que receberam radioterapia anterior podem se inscrever, mas a radioterapia por si só não é considerada uma terapia sistêmica.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável para avaliação.
• Concorde em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras frescas de tecido tumoral que atendam aos requisitos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ter função orgânica adequada.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste sérico de gravidez. Os indivíduos não estéreis devem estar dispostos a usar um contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, DIU, pílula ou preservativo) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, a menos que seu parceiro seja esterilizado. Para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar, é necessária esterilização cirúrgica ou acordo para usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Além disso, os homens devem concordar em não doar esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Capaz de fornecer um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer atividade/procedimento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Exposição prévia ao(s) inibidor(es) de EZH2 ou inibidor(es) de EZH1/2.
• Exposição prévia a inibidor(es) de HDAC.
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou aos seus ingredientes ativos ou excipientes.
• Indivíduos que receberam terapia antitumoral, como quimioterapia, imunoterapia, radioterapia e terapia direcionada, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo, receberam terapia CAR-T dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam outro tratamento com medicamentos antitumorais em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose de XNW5004 neste estudo.
• Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou que pretendem se submeter a uma grande cirurgia durante este estudo (exceto para procedimentos como punção ou biópsia de linfonodo).
• Indivíduos que tiveram um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Indivíduos que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona em dose > 10 mg por dia ou doses equivalentes de outros glicocorticóides) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao uso do medicamento em estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos esteróides inalados ou tópicos e terapia de reposição adrenal com prednisona em dose ≤ 10 mg por dia ou doses equivalentes de outros glicocorticóides.
• Indivíduos que tomam inibidores/indutores fortes do CYP3A4 e inibidores da glicoproteína P (P-gp) nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• Indivíduos que receberam vacinas de vírus vivos (incluindo vacinas vivas atenuadas) nos 28 dias anteriores à dosagem. Vacinas inativadas são permitidas.
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas psicotrópicas ou abuso de drogas.
• Indivíduos que receberam terapia antitumoral na fase inicial e não se recuperaram da toxicidade (a toxicidade não se recuperou para ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE 5.0). Exceto para outras toxicidades (como alopecia, etc.) que não afetam a avaliação de segurança dos sujeitos na opinião do investigador.
• Indivíduos com histórico de outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à inscrição e que não atendem aos critérios de cura clínica. As exceções são as seguintes: carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma intraductal in situ da mama e carcinoma papilar da tireoide que pode ser tratado localmente.
• Indivíduos com micose fungóide, síndrome de Sézary ou linfoma cutâneo primário de células T.
• Indivíduos com invasão anterior ou atual do sistema nervoso central.
• Indivíduos com invasão testicular ou mamária anterior ou atual.
• Indivíduos com síndrome hemofagocítica anterior ou atual.
• Indivíduos com doenças hematológicas primárias ou secundárias anteriores ou atuais que podem afetar a função da medula óssea, além de malignidades primárias, como trombocitopenia imune, anemia hemolítica autoimune, anemia aplástica, etc.
• Indivíduos com leucemia mieloide aguda (LMA) anterior ou atual.
• Indivíduos com linfoma linfoblástico de células T anterior ou atual (T-LBL) ou leucemia linfoblástica T.
• Indivíduos com qualquer histórico de malignidade mieloide, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD), ou resultados de testes anormais de marcadores relacionados à SMD ou neoplasia mieloproliferativa (NMP).
• Indivíduos que já tiveram lesões no sistema nervoso central ou doenças acompanhadas de lesões no sistema nervoso central, incluindo, mas não se limitando a, epilepsia, paralisia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral ou psicose, etc. .
• Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Invasão tumoral de órgãos periféricos importantes e vasos sanguíneos (como coração e pericárdio, traqueia, esôfago, aorta, veia cava superior, etc.) apresentando risco de sangramento ou risco de fístula traqueal esofágica ou fístula pleural esofágica.
• Indivíduos com derrame toracoabdominal clinicamente sintomático ou derrame pericárdico que são mal controlados após tratamento repetido.
• Indivíduos com febre inexplicável e temperatura corporal >38,0 ℃.
• Indivíduos com infecção sistêmica ativa grave.
• Indivíduos com histórico de infecção tuberculosa no ano anterior à inscrição, ou com histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de um ano sem tratamento antituberculose suficiente.
• História conhecida de infecção por HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), ou teste anti-Treponema Pallidum (anti-TP) positivo.
• Indivíduos com números de cópias de HBV-DNA superiores ao limite inferior normal do valor de detecção. Indivíduos com número de cópias de RNA-HCV superior ao limite inferior normal do valor de detecção.
• Indivíduos que não conseguem engolir ou têm histórico de inflamação gastrointestinal ativa, diarréia crônica, doença diverticular conhecida ou foram submetidos a gastrectomia ou banda gástrica que afeta a absorção do medicamento. Mas o refluxo gastroesofágico tratado com inibidores da bomba de prótons é permitido (se não houver possibilidade de interação medicamentosa).
• Indivíduos com condições conhecidas por terem tendências hemorrágicas, como doença de von Willebrand ou hemofilia.
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando, ou que esperam engravidar dentro da duração projetada do estudo.
• Sujeito que pode não conseguir concluir este estudo por outros motivos ou que, na opinião do investigador, não deveria participar do estudo.