En randomiserad, dubbelblind, multicenter fas III-studie av XNW5004-tabletter hos patienter med återfallande eller refraktärt perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Åldern 18-70 år (inklusive), kön inte begränsat.
• Patologiskt diagnostiserat, recidiverande eller refraktärt perifert T-cellslymfom.
• Sjukdomsstatus definierad som återfall eller refraktär efter >=1 tidigare systemiska behandlingslinjer och inte har fått behandling med HDAC-hämmare, patienter med NK/T-cellslymfom kräver behandling med en regim som innehåller asparaginas/proteas, patienter med CD30-positiv ALCL kräver tidigare behandling med Brentuximab vedotin.
• Försökspersoner som tidigare har fått strålbehandling tillåts anmäla sig, men enbart strålbehandling anses inte vara en systemisk terapi.
• Att ha minst en mätbar lesion för utvärdering.
• Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska tumörvävnadsprover som uppfyller kraven.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Försökspersoner måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Ha adekvat organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, krävs ett serumgraviditetstest. Icke-sterila försökspersoner måste vara villiga att använda ett mycket effektivt preventivmedel (t.ex. spiral, piller eller kondom) under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om inte deras partner är steriliserad. För manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder krävs kirurgisk sterilisering eller samtycke till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessutom måste män gå med på att inte donera spermier under studiedeltagandet och under minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kunna tillhandahålla skriftligt informerat samtycke innan någon studieaktivitet/procedur påbörjas.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare exponering för EZH2-hämmare eller EZH1/2-hämmare.
• Tidigare exponering för HDAC-hämmare.
• Försökspersoner med känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingredienser eller hjälpämnen.
• Försökspersoner som har fått antitumörbehandling, såsom kemoterapi, immunterapi, strålbehandling och riktad terapi, inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet, fick CAR-T-behandling inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 3 månader före den första dosen av studien drog.
• Försökspersoner som har fått annan läkemedelsbehandling mot tumörer inom 28 dagar före den första dosen av XNW5004 i denna studie.
• Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före start av studiebehandlingen eller som avser att genomgå en större operation under denna studie (förutom ingrepp som punktering eller lymfkörtelbiopsi).
• Försökspersoner som har en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
• Försökspersoner som har fått systemisk behandling med kortikosteroider (prednison i en dos på > 10 mg per dag eller motsvarande doser av andra glukokortikoider) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före användningen av studieläkemedlet. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts inhalerade eller topikala steroider och binjuresubstitutionsterapi med prednison i en dos på ≤ 10 mg per dag eller motsvarande doser av andra glukokortikoider.
• Försökspersoner som tar kända starka CYP3A4-hämmare/inducerare och P-glykoprotein (P-gp)-hämmare inom 14 dagar före den första dosen.
• Försökspersoner som har fått levande virusvaccin (inklusive levande försvagade vacciner) inom 28 dagar före dosering. Inaktiverade vacciner är tillåtna.
• Försökspersoner med en historia av psykotropiskt drogmissbruk eller drogmissbruk.
• Försökspersoner som har fått antitumörbehandling i ett tidigt skede och inte har återhämtat sig från toxicitet (toxiciteten har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE 5.0). Förutom andra toxiciteter (såsom alopeci etc.) som inte påverkar säkerhetsutvärderingen av försökspersoner enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersoner med anamnes på andra maligniteter inom 3 år före inskrivningen och som inte uppfyller kriterierna för klinisk bot. Undantag är följande: botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, intraduktal carcinom in situ i bröstet och papillär carcinom i sköldkörteln som kan behandlas lokalt.
• Patienter med mycosis fungoides, Sézarys syndrom eller primärt kutant T-cellslymfom.
• Patienter med tidigare eller pågående invasion av centrala nervsystemet.
• Försökspersoner med tidigare eller pågående testikel- eller bröstinvasion.
• Försökspersoner med tidigare eller aktuellt hemofagocytiskt syndrom.
• Patienter med tidigare eller nuvarande primära eller sekundära hematologiska sjukdomar som kan påverka benmärgsfunktionen förutom primära maligniteter, såsom immun trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi, aplastisk anemi, etc.
• Patienter med tidigare eller pågående akut myeloid leukemi (AML).
• Patienter med tidigare eller pågående T-cellslymfoblastisk lymfom (T-LBL) eller T-lymfoblastisk leukemi.
• Försökspersoner som har någon historia av myeloid malignitet, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS), eller onormala testresultat av markörer relaterade till MDS eller myeloproliferativ neoplasm (MPN).
• Försökspersoner som tidigare haft skador i centrala nervsystemet, eller sjukdomar som åtföljs av skador i centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till, epilepsi, förlamning, stroke, allvarlig hjärnskada, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, cerebralt organiskt syndrom eller psykos, etc. .
• Försökspersoner med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
• Tumörinvasion av viktiga perifera organ och blodkärl (såsom hjärta och hjärtsäck, luftstrupe, matstrupe, aorta, superior vena cava etc.) som utgör en risk för blödning eller risk för esofagus trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
• Patienter med kliniskt symptomatisk torakoabdominal utgjutning eller perikardiell utgjutning som är dåligt kontrollerade efter upprepad behandling.
• Försökspersoner med oförklarlig feber och kroppstemperatur >38,0 ℃.
• Försökspersoner som har allvarlig aktiv systemisk infektion.
• Försökspersoner med en historia av tuberkulosinfektion inom ett år före inskrivningen, eller med en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än ett år sedan utan tillräcklig behandling mot tuberkulos.
• En känd historia av HIV-infektion eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller Anti-Treponema Pallidum-test (anti-TP) positivt.
• Försökspersoner som har fler HBV-DNA-kopior än den nedre normalgränsen för detektionsvärdet. Försökspersoner med HCV-RNA-kopiatal högre än den nedre normalgränsen för detektionsvärdet.
• Försökspersoner som inte kan svälja eller har en historia av aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, känd divertikulär sjukdom eller har genomgått gastrectomy eller gastrisk banding som påverkar läkemedelsabsorptionen. Men gastroesofageal reflux som har behandlats med protonpumpshämmare är tillåten (om det inte finns någon möjlighet till läkemedelsinteraktion).
• Patienter med tillstånd som är kända för att ha blödningstendenser, såsom von Willebrands sjukdom eller hemofili.
• Försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Försöksperson som kanske inte kan slutföra denna studie av andra skäl eller som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i studien.