この研究の目的は、変形性膝関節症患者におけるNPNP-001適用後の疼痛改善における非劣性と安全性を実証することです。 (NPNP-001)

包含基準:

1. 書面による同意日時点で40歳以上の成人男女

2. 米国リウマチ学会 (ACR) の臨床診断基準に従って片側または両側の変形性膝関節症と診断され、膝関節痛を経験し、以下の条件のうち少なくとも 3 つを満たす患者:

   • 年齢 > 50歳
   • 朝のこわばり < 30 分
   • クレピタス
   • 骨の圧痛
   • 骨の拡大
   • 滑膜の温かさは感じられない
3. スクリーニング来院時の測定で、体重負荷痛（100mm-VAS）スコアが40mm以上の膝関節が少なくとも1つある
4. スクリーニング前の 6 か月以内またはスクリーニング訪問時の X 線結果により、変形性膝関節症の標的病変がケルグレン ローレンス グレード 1 ～ 3 に相当することが示されます。
5. -スクリーニング前の少なくとも3か月間、薬物療法や理学療法などの保存的治療に反応していない変形性膝関節症の患者。
6. 有効性評価アンケートを十分に理解し、回答できる患者。
7. 治験の目的、方法、効果などについて説明を受け、インフォームドコンセント用紙に自発的に同意していただいた患者様。
8. 臨床試験期間中、変形性膝関節症に対するレスキュー薬以外の薬物療法の使用を控えることに同意する患者。
9. アレルギー検査（皮膚プリックテスト）が可能な患者様。

除外基準:

1. スクリーニング時の体格指数（BMI）が 35 kg/m2 以上の患者。
2. 関節リウマチ、または外傷性関節炎、代謝性関節炎などの他の種類の関節炎を患っている患者。

3. この臨床試験の有効性および安全性評価に影響を与える可能性が高いと考えられる症状を有する患者（ただし、治験責任医師が適格とみなした患者は登録可能）：

   • 敗血症性関節炎、自己免疫疾患、痛風、再発性偽痛風、パジェット病などの重度の痛みを伴う症状のある患者（例： スーデック萎縮、椎間板ヘルニアなど）、関節骨折、加齢異常、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、原発性骨軟骨症、遺伝性疾患（運動亢進など）、コラーゲン遺伝子異常のある方
   • 出血性障害、止血障害、中枢神経系疾患、癌、エイズ、心臓病、腎臓病、コントロール不良の糖尿病および高血圧、重篤な病状または精神疾患を有する患者、および局所麻酔薬に対して過敏症を有する患者。
4. 他の関節（股関節など）に重度の変形性関節症の症状があり、膝関節の痛み（多関節痛）の評価に影響を与える可能性がある患者。
5. 感染症や皮膚疾患などの侵襲的処置に影響を与える可能性のある注射部位の皮膚異常のある患者。

6. スクリーニング前に以下の薬剤の投与を受けた患者：

   A. スクリーニング前の6か月以内に標的膝関節にナトリウムポリヌクレオチドおよび/またはヒアルロン酸(HA)注射を受けた患者。

   B. スクリーニング前の 3 か月以内に対象となる膝関節にステロイド注射を受けた患者。

   C. スクリーニング前1ヶ月以内に全身性ステロイドを使用した患者（局所および吸入ステロイドは除く）。

   D. スクリーニング前に標的膝関節への細胞療法または遺伝子療法を受けた患者。

7. 膝蓋骨タップテストなどの検査により重度の関節滲出液が確認された患者。
8. スクリーニング前6か月以内に対象膝関節の外科手術または軟骨再生手術（微小骨折、自家軟骨細胞移植など）を受けた患者（ただし、反対側の膝関節または股関節に手術歴のある患者のみ）対象となる膝関節の臨床評価に影響を与える可能性がある場合は除外されます）。
9. 対象関節に膝関節置換術の既往がある患者。
10. 抗凝固薬（ワルファリン、NOAC[非ビタミンK経口抗凝固薬]を含む）、抗血小板薬[アスピリン、クロピドグレルを含む。ただし、低用量アスピリン[100mg、最大300mg/日]は除く]、血栓溶解薬[ウロキナーゼ、アルテプラーゼなど]) 治験機器の適用前 2 週間以内。
11. スクリーニング時に実施された治験機器のアレルギー検査（皮膚プリックテスト）結果が陽性の患者、または本臨床試験で使用された治験機器の成分に対して過敏症（サケ、エビ、カニに対するアレルギーを含む）を有する患者。
12. 別の臨床試験に参加し、スクリーニング前の6か月以内に治験薬または医療機器の投与を受けた患者。

13. 妊娠中または授乳中の女性、臨床試験期間中およびその後3か月以内に妊娠を計画している妊娠の可能性のある女性、または適切な避妊法を使用するつもりのない男性*。

    • ホルモン避妊薬、子宮内避妊具 (Implanon など)、二重バリア法 (男性用コンドームと子宮頸管キャップの両方を使用)、および滅菌処置 (精管切除術、両側卵管結紮術など)。
14. 膝関節が不安定な患者。
15. 臨床試験期間中にうつ病または不安障害の治療を開始する予定の患者。