本研究的目的是证明 NPNP-001 在膝骨关节炎患者中应用后疼痛改善的非劣效性和安全性。 (NPNP-001)

纳入标准：

1. 截至书面同意之日年满 40 岁的成年男性和女性

2. 根据美国风湿病学会（ACR）临床诊断标准诊断为单侧或双侧膝骨关节炎的患者，出现膝关节疼痛，且至少满足以下条件中的三种：

   • 年龄 > 50 岁
   • 晨僵​​ < 30 分钟
   • 捻发音
   • 骨压痛
   • 骨质增生
   • 滑膜无明显温热
3. 筛选访视时测量的至少一个膝关节的负重疼痛 (100 mm-VAS) 评分≥ 40 mm
4. 筛查前 6 个月内或筛查访视时的 X 射线结果表明膝骨关节炎的目标病变对应于 Kellgren Lawrence 1 至 3 级。
5. 筛选前至少 3 个月对药物治疗或物理治疗等保守治疗没有反应的膝骨关节炎患者。
6. 能够充分理解并填写疗效评估问卷的患者。
7. 患者在接受临床试验的目的、方法和效果的说明后自愿同意签署知情同意书。
8. 同意在临床试验期间不使用除救援药物以外的任何治疗膝骨关节炎的药物的患者。
9. 能够接受过敏测试（皮肤点刺测试）的患者。

排除标准：

1. 筛查时体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m² 的患者。
2. 类风湿性关节炎或其他类型的关节炎如创伤性、代谢性等关节炎患者。

3. 患有被认为可能影响本临床试验疗效和安全性评估的病症的患者（但是，研究者认为符合条件的患者可以入组）：

   • 患有严重疼痛疾病的患者，如化脓性关节炎、自身免疫性疾病、痛风、复发性假痛风、佩吉特病等（例如 Sudeck氏萎缩症、椎间盘突出症等），以及关节骨折、黄褐斑、肢端肥大症、血色素沉着症、Wilson病、原发性骨软骨病、遗传性疾病（运动机能亢进等）、胶原蛋白基因异常者
   • 患有出血性疾病、止血性疾病、中枢神经系统疾病、癌症、艾滋病、心脏病、肾病、未受控制的糖尿病和高血压、严重内科或精神疾病的患者以及对局部麻醉剂过敏的患者。
4. 其他关节（例如髋关节）有严重骨关节炎症状的患者，可能会影响膝关节的疼痛评估（多关节疼痛）。
5. 注射部位皮肤异常的患者可能会影响侵入性手术，例如感染或皮肤病。

6. 在筛查前接受过以下药物治疗的患者：

   A.筛选前6个月内接受过目标膝关节注射多核苷酸钠和/或透明质酸(HA)的患者。

   B. 筛查前3个月内接受过目标膝关节类固醇注射的患者。

   C. 筛查前1个月内使用过全身类固醇的患者（不包括局部和吸入类固醇）。

   D. 在筛查前已接受目标膝关节细胞疗法或基因疗法的患者。

7. 通过髌骨穿刺试验等检查确诊的严重关节积液患者。
8. 筛选前6个月内曾接受过目标膝关节手术或软骨再生手术（如微骨折、自体软骨细胞植入等）的患者（但对侧膝关节或髋关节有手术史的患者将仅被纳入筛选范围）如果可能影响目标膝关节的临床评估则排除）。
9. 有目标关节膝关节置换手术史的患者。
10. 服用过抗凝剂（包括华法林、NOAC[非维生素 K 口服抗凝剂]、抗血小板剂[阿司匹林、氯吡格雷；但不包括小剂量阿司匹林[100 mg，最大 300 mg/天]）、溶栓剂的患者[在应用研究装置前 2 周内进行尿激酶、阿替普酶等]）。
11. 筛选时对研究设备进行的过敏测试（皮肤点刺试验）结果呈阳性的患者，或对本临床试验中使用的研究设备的组件过敏的患者（包括对鲑鱼、虾和螃蟹过敏）。
12. 筛选前 6 个月内参加过另一项临床试验并接受过研究产品或医疗器械的患者。

13. 孕妇或哺乳期妇女、计划在临床试验期间及其后 3 个月内怀孕的育龄妇女，或不打算使用适当避孕方法的男性*。

    • 激素避孕药、宫内节育器（如Implanon）、双重屏障方法（同时使用男用避孕套和宫颈帽）以及绝育手术（输精管结扎术、双侧输卵管结扎术等）。
14. 膝关节不稳定的患者。
15. 预计在临床试验期间开始治疗抑郁症或焦虑症的患者。