健康な成人参加者と高血圧の成人参加者におけるART101を評価する研究

包含基準:

1. 18歳から65歳までの男性または女性（出産の可能性のある女性[WOCBP]を除く）（インフォームドコンセントの時点で含む）。
2. 高血圧であるが、それ以外は良好な全身健康状態であり、臨床的に重大な病歴がなく、スクリーニング時および/またはPIの裁量による治験薬の初回投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がない。

3. 次のいずれか:

   1. ドラッグナイーブ。
   2. -以前に高血圧症の単剤療法または二重療法を受けていたが、参加者の医療専門家（一般開業医または専門医など）の監督下で投薬を中止した。

   注: 該当する場合、参加者はスクリーニングの 3 週間以上前から高血圧の治療を中止しなければなりません。

4. スクリーニング時の米国ガイドラインによる平均座位SBP > 130 mmHgかつ<= 159 mmHg（オシロメトリックAOBP測定による）。

   注: スクリーニングのオシロメトリック AOBP 測定値が誤って上昇していると PI (または被指名者) が考える場合、スクリーニング中にオシロメトリック AOBP を 1 回再検査することができます。

5. 高血圧治療を受けていない場合、日中の血圧測定で平均SBP > 130 mmHgかつ159 mmHg以下、および米国ガイドラインによるベースラインでの夜間平均SBP > 110 mg Hg（スクリーニング期間中の24時間ABPMによって評価）。

   注: 24 時間 ABPM が品質検査に不合格であることが PI (または被指名者) に通知された場合、24 時間 ABPM はスクリーニング期間中に 1 回繰り返すことができます。

6. スクリーニング時のBMIが18.0以上から35.0kg/m2以下、スクリーニング時の体重が50kg以上。
7. 非喫煙者であり、スクリーニング前の 6 か月以内にニコチン含有製品を使用してはなりません。
8. PI または被指名者が臨床的に重要でないと判断しない限り、スクリーニング時の ECG 所見が正常範囲内であること。

9. 男性は、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前から外科的に無菌精管切除されている必要があります。または、外科的に無菌でなく、かつWOCBPと性的関係を結ぶ場合、彼の女性パートナーは以下の基準の1つを満たしていなければなりません。

   1. 外科的無菌手術（例、両側卵管閉塞術、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術）または閉経後。
   2. スクリーニングからフォローアップ期間を含む研究完了まで、許容可能な、非常に効果的な二重バリア避妊法を使用することに同意します。 許容され、非常に効果的な二重バリア避妊は、次の基準の 1 つを満たすものとして定義されます。

   私。ホルモン避妊薬（インプラント、注射、丸薬、膣リング、皮膚パッチ）の同時使用。研究全体を通じて同じホルモン避妊薬を使用し、男性参加者にはコンドームを使用することに同意する必要があります。

   ii.男性参加者に対する子宮内避妊具 (IUD) または子宮内システム (IUS) (ミレーナまたはカイリーナ) とコンドームの同時使用。

   iii. 男性参加者には、ダイヤフラムまたは子宮頸管キャップと男性用コンドームの同時使用。

   注：同性パートナーを持つ男性（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している男性は、それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、避妊を使用する必要はありません。 注：男性は、治験薬の初回投与後、治験完了後少なくとも90日間は精子を提供しない意思がなければなりません。

10. 研究手順、研究制限、研究現場への訪問を遵守する能力と意欲がある。
11. 研究の性質について説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。

除外基準:

1. WOCBP、または妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性。
2. 高血圧治療を受けていない場合のスクリーニング時の平均座位DBP > 110 mmHg（オシロメトリックAOBP測定による）。

3. 二次性高血圧症の病歴。以下のいずれかを含みますが、これらに限定されません。

   1. 腎血管性高血圧症（片側性または両側性腎動脈狭窄）。
   2. 大動脈の狭窄。
   3. 原発性アルドステロン症。
   4. クッシング病、褐色細胞腫。
   5. 多発性嚢胞腎。
   6. 薬物誘発性高血圧。

4. 次のいずれか:

   1. 体位性頻脈（すなわち、立位時に > 30 bpm）。
   2. 起立性低血圧（すなわち、仰臥位から​​立ち上がって1分以内のSBP≧20mmHgまたはDBP≧10mmHgの低下）。
   3. 低血圧の既往。
   4. 腕の周囲が血圧測定用カフのサイズと一致しません。 注: 該当する場合、参加者はスクリーニングの 3 週間以上前から高血圧に対する単剤療法または併用療法の投与を中止していなければなりません。

   注: 処方薬の適切な休薬期間を決定するために、PI または指名された人は、関連するオーストラリアの製品情報を検討する必要があります。

   注: 参加者による処方薬の中止（例、高血圧の単剤療法または併用療法）は、一般開業医や専門医などの参加者の医療専門家の承認を得なければなりません。

5. 糖尿病と診断された。
6. 研究薬または医療機器を用いた同時実験的治療研究に参加している。

7. 次のいずれか:

   1. -治験薬の最初の投与から30日以内、または小分子実験療法の5半減期（いずれか長い方）以内に小分子による実験療法を受けている。 注: 小分子による実験的治療とは、臨床試験で研究中のあらゆる小分子化合物 (リピトール、ベナドリルなど) を指します。

   2. -治験薬の最初の投与から90日以内、または高分子実験療法の5半減期（いずれか長い方）以内に高分子による実験療法を受けている。

      注: 高分子を用いた実験的治療とは、臨床試験で研究中の高分子 (モノクローナル抗体、ペプチドなど) を指します。

   3. -治験薬の最初の投与から12か月以内、または5半減期（いずれか長い方）以内に、アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはsiRNAによる実験的治療を受けている。
   4. -治験薬の最初の投与前の1年以内に、実験的治療または医療機器を使用した4つを超える実験的治療研究に参加している。
   5. -治験薬の最初の投与から4か月以内、または5半減期のいずれか長い方以内に免疫抑制薬（臨床研究の一環としての実験的治療を含む）を受けている。
8. 臨床的に重要な免疫学的疾患、血液学的疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、筋骨格疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、アレルギー疾患（臨床的に重要な疾患または多剤アレルギーを含む）、外科的疾患、または以下のような症状の証拠または病歴。参加者の安全を危険にさらす、研究への完全な参加を妨げる、または研究の解釈を危うくするPIの意見 データ。
9. -オリゴヌクレオチド、GalNAc含有薬剤、治験薬もしくはその成分に対するアレルギー反応の病歴。
10. 重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。
11. 生命を脅かす感染症（髄膜炎など）の病歴。

12. 以下を除く悪性腫瘍の病歴：

    1. スクリーニングの2年以上前に切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
    2. スクリーニング前に治癒している、または 5 年以上寛解しているがん。
13. -ポルフィリン症、ミオパチー、心臓弁修復、心臓装置の移植、または活動性肝疾患（脂肪性肝炎および線維症を含む）の病歴。
14. -1日目から4週間以内に外科手術を受けたか、アンジオテンシノーゲンレベルが投与前のベースラインレベルの50％を超えるまで、または少なくとも365日目のいずれか早い方まで待機的手術を予定している。

15. 不安定な/基礎的な心血管疾患は次のように定義されます。

    1. うっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III ～ IV)。
    2. -スクリーニングの6か月前までの、以前の心筋梗塞、冠動脈血行再建術、不安定または安定狭心症の病歴。
    3. 血行力学的に不安定な心房または心室不整脈。
    4. 重篤な未矯正の心臓弁膜症。
    5. 脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴<6か月前 スクリーニング。
16. スクリーニング後 3 か月以内の心臓弁修復、心臓装置の移植、および/または心不全による入院。

17. 次のいずれか:

    1. QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント、またはその他の複雑な心室性不整脈の個人または家族歴、または突然死の家族歴。
    2. -心室頻拍、心室細動、心房細動、洞結節機能不全、または臨床的に重大な心臓ブロックを含む、PIによって判断された臨床的に重大な不整脈の病歴、または現在の臨床的に重大な不整脈。 軽度の異所性症状（心房性期外収縮など）を持つ参加者は、必ずしも除外されるわけではありません。
    3. PI または被指名者が臨床的に重要であるとみなした、スクリーニング時の異常な ECG 所見。

18. 次のいずれか:

    1. スクリーニング時の重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) 感染の証拠。 研究中、感染症を患っている参加者はPIの裁量で研究を継続することができます。
    2. 1 日目の口腔温度 > 38 °C。
    3. スクリーニング前の2週間以内に発熱（体温＞38℃）または症候性のウイルスまたは細菌感染を経験している。
    4. -1日目から4週間以内にPIが臨床的に重大であると判断した病気を経験している。

    -スクリーニング前の3か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症を経験している。

19. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に生ワクチン（例、MMR、ロタウイルス）によるワクチン接種。

    注: ワクチン接種に関するその他の除外事項は、スポンサーと相談の上、PI の裁量により決定されます。

20. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、および/またはビリルビン（合計、直接、間接）値がスクリーニング時の正常値の上限×1.5倍を超える。 PI の裁量によれば、正常値の上限の 1.5 倍を超えるビリルビン値は、ギルバート症候群と一致する場合には許容されます。 範囲外の値については、PI または被指名人の承認を得た上で、スクリーニング時に繰り返し検査を行うことが認められます。
21. HIV抗体、C型肝炎ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原の検査陽性。
22. 治験責任医師の意見による、臨床的に重要な臨床検査値（検査室の正常範囲に基づく）。 範囲外の値については、PI または被指名人の承認を得た上で、スクリーニング時に繰り返し検査を行うことが認められます。
23. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 (MDRD 式を使用)。
24. -500mLを超える献血、最初の治験薬投与前3か月以内の著しい失血（すなわち、500mLを超える）、および/または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
25. -治験薬の最初の投与前の7日以内の血漿提供。

26. 次のいずれか:

    1. 治験薬の初回投与の 7 日前から治験期間中、PI および CRO の事前承認なしに市販薬、漢方薬、サプリメント、ビタミン、またはその他の物質を摂取した場合 医療モニター（パラセタモールの使用を除く [1 日最大 2 g]） ] 鎮痛の治療のため、29 日目からイブプロフェンを使用、29 日目から鼻うっ血除去剤を使用 [例、塩酸フェニレフリン、プソイドエフェドリン、塩酸ナファゾリン])。
    2. 研究期間中は禁止薬物の摂取を控えたくない。
27. -治験薬の最初の投与前の30日以内のβ遮断薬の使用、または試験期間中にβ遮断薬の使用が予想される。
28. 研究期間中にシルデナフィル（バイアグラ®）、タダラフィル（シアリス®）、またはバルデナフィル（レビトラ®）の使用が予想される。
29. 研究期間中は有機硝酸塩製剤（ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、ペンタエリスリトールなど）の使用が予想されます。
30. スクリーニングまたは-1日目の尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性。
31. 過去 1 年間の薬物乱用または依存症の履歴、または違法薬物使用の履歴（自己申告による）。

32. 次のいずれか:

    1. 定期的なアルコール摂取量は、女性の場合は週あたり 14 標準単位以上、男性の場合は週あたり 21 標準単位以上（1 標準単位 = ビール 360 mL、40% 蒸留酒 30 mL、またはグラス 150 mL のワイン）または 4 以上と定義されます。任意の 1 日の標準単位。
    2. -治験薬の最初の投与の48時間前から参加者がCRUからチェックアウトするまでアルコールを控えることを望まない。

33. 次のいずれか:

    1. 治験薬投与の48時間前から開始し、CRUに居住している間はいつでも、カフェイン（例、コーヒー、紅茶、カフェイン含有ソーダおよびコーラ）を控えることを望まない。
    2. CRU退院時からアンギオテンシノーゲンレベルが投与前のベースラインレベルの50%以上に戻るまで、または少なくとも365日目のいずれか早い方まで、カフェイン飲料の摂取を1日あたり5杯未満に制限することを望まない。
    3. CRU に居住している間は、いつでもキサンチン含有製品 (例: チョコレート) を控えたくない。
34. 臨床検査のための採血の96時間前までに激しい運動（重量挙げを含む）を控えたくない。

35. スクリーニングからアンギオテンシノーゲンレベルが投与前のベースラインレベルの50%を超えるまで、または少なくとも365日目のいずれか早い方まで、交替勤務者として雇用されている（または雇用される予定）。 シフト労働者は、次のいずれかの期間に該当する時間帯に雇用される人と定義されます (オーストラリア政府フェアワークオンブズマン)。

    1. 夜勤（午後3時以降、午後11時前に開始）。
    2. 早朝シフト（午後 11 時以降、午前 4 時 30 分前に開始）。
    3. 朝勤（午前4時30分以降、午前6時30分前に開始）。
36. PI（または被指名者）の意見において、注射部位の反応の評価に影響を与えると思われる腹部、上腕または大腿部の入れ墨、瘢痕またはあざ。
37. 参加者の安全を危険にさらす、研究への完全な参加を妨げる、または研究データの解釈を損なう可能性があると PI が判断するもの。