건강한 성인 참가자와 고혈압이 있는 성인 참가자의 ART101을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 18~65세(사전 동의 시점 포함)의 남성 또는 여성(임신 가능성이 있는 여성[WOCBP] 제외).
2. 고혈압이 있으나 전반적인 건강 상태가 양호하고, 임상적으로 유의미한 병력이 없으며, 스크리닝 시 및/또는 PI의 재량에 따른 연구 약물의 첫 투여 전 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 없습니다.

3. 다음 중 하나:

   1. 약물 순진함.
   2. 이전에 고혈압에 대한 단일 요법 또는 이중 요법을 받았지만 참가자의 의료 전문가(예: 일반의 또는 전문의)의 감독 하에 약물 치료를 중단했습니다.

   참고: 해당되는 경우, 참가자는 스크리닝 3주 이상 전부터 고혈압 치료 투여를 중단해야 합니다.

4. 스크리닝 시 미국 지침에 따른 평균 앉아 있는 SBP > 130mmHg 및 ≤ 159mmHg(오실로메트릭 AOBP 측정 기준).

   참고: PI(또는 지정자)가 스크리닝 오실로메트릭 AOBP 측정값이 허위로 상승했다고 간주하는 경우 오실로메트릭 AOBP는 스크리닝 중에 한 번 다시 테스트될 수 있습니다.

5. 고혈압 약물 없이 미국 지침(스크리닝 기간 중 24시간 ABPM으로 평가)에 따라 주간 혈압 측정에서 평균 SBP > 130mmHg 및 ≤ 159mmHg 및 기준선에서 야간 평균 SBP ≥ 110mgHg.

   참고: PI(또는 피지명인)에게 24시간 ABPM이 품질 검사에 실패했다는 통보를 받은 경우, 24시간 ABPM은 심사 기간 동안 한 번 반복될 수 있습니다.

6. 스크리닝 시 BMI가 ≥ 18.0 ~ ≤ 35.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 ≥ 50kg입니다.
7. 비흡연자로서 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 함유 제품을 사용한 적이 없어야 합니다.
8. PI 또는 지정자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한 정상 범위 내의 선별 검사에서 ECG 결과.

9. 남성은 첫 연구 약물 투여 최소 6개월 전부터 외과적으로 불임 정관수술을 받아야 합니다. 또는 외과적으로 불임이 아니고 WOCBP와 성관계를 가질 경우, 그의 여성 파트너는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 수술적 불임(예: 양측 난관 폐쇄, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술) 또는 폐경 후.
   2. 후속 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 허용 가능하고 매우 효과적인 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 허용 가능하고 매우 효과적인 이중 장벽 피임은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

   나. 호르몬 피임약(임플란트, 주사제, 알약, 질 고리 및 피부 패치)을 동시에 사용하고 연구 기간 동안 동일한 호르몬 피임약을 사용하고 남성 참가자는 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   ii. 남성 참가자의 경우 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 장치(IUS)(Mirena 또는 Kyleena)와 콘돔을 동시에 사용합니다.

   iii. 남성 참가자에게는 다이어프램 또는 자궁 경부 캡과 남성 콘돔을 동시에 사용합니다.

   참고: 동성 파트너가 있는 남성(음경-질 성교 금욕) 또는 이성애 성교를 금하는 남성은 이것이 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 참고: 남성은 연구 완료 후 최소 90일까지 연구 약물의 첫 번째 투여부터 정자를 기증하지 않아야 합니다.

10. 연구 절차, 연구 제한 사항 및 연구 현장 방문을 준수할 수 있고 기꺼이 준수합니다.
11. 연구의 성격을 설명한 후 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. WOCBP 또는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
2. 고혈압 약물 없이 스크리닝(오실로메트릭 AOBP 측정 기준) 시 평균 앉아 있는 DBP > 110mmHg.

3. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 이차성 고혈압의 병력:

   1. 신혈관성 고혈압(일측 또는 양측 신장동맥 협착증).
   2. 대동맥 협착.
   3. 원발성 고알도스테론증.
   4. 쿠싱병, 갈색세포종.
   5. 다낭성 신장 질환.
   6. 약물로 인한 고혈압.

4. 다음 중 하나:

   1. 체위성 빈맥(즉, 서 있을 때 > 30bpm).
   2. 기립성 저혈압(즉, 누운 자세에서 일어선 지 1분 이내에 SBP가 20mmHg 이상 또는 DBP가 10mmHg 이상 감소).
   3. 저혈압의 병력.
   4. 팔 둘레는 혈압 커프 크기와 일치하지 않습니다. 참고: 해당되는 경우 참가자는 스크리닝 3주 이상 전부터 고혈압에 대한 단일 요법 또는 이중 요법의 투여를 중단해야 합니다.

   참고: PI 또는 지정인은 관련 호주 제품 정보를 검토하여 처방약에 대한 적절한 휴약 기간을 결정해야 합니다.

   참고: 참가자가 처방약(예: 고혈압에 대한 단일 요법 또는 이중 요법)을 중단하려면 참가자의 의료 전문가(예: 일반의 또는 전문의)의 승인을 받아야 합니다.

5. 당뇨병으로 진단되었습니다.
6. 연구 약물 또는 의료 기기를 사용하여 동시 실험 요법 연구에 참여하고 있습니다.

7. 다음 중 하나:

   1. 연구 약물의 첫 투여 후 30일 이내 또는 소분자 실험 요법의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 실험 요법을 받은 경우. 참고: 소분자를 이용한 실험 요법은 임상 시험에서 조사 중인 모든 소분자 화합물(예: Lipitor, Benadryl)을 의미합니다.

   2. 연구 약물의 첫 투여 후 90일 이내에 또는 거대 분자 실험 요법의 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 거대 분자를 이용한 실험 요법을 받은 경우.

      참고: 거대 분자를 이용한 실험적 치료법은 임상 시험에서 조사 중인 거대 분자(예: 단클론 항체, 펩타이드)를 의미합니다.

   3. 연구 약물의 첫 투여 후 12개월 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 안티센스 올리고뉴클레오티드 또는 siRNA를 이용한 실험적 치료를 받은 경우.
   4. 연구 약물을 처음 투여하기 전 1년 이내에 실험 요법 또는 의료 기기를 사용하여 4회 이상의 실험 요법 연구에 참여했습니다.
   5. 연구 약물의 첫 투여 후 4개월 또는 반감기 5개월 중 더 긴 기간 이내에 면역 억제 약물(임상 연구의 일부인 실험적 치료법 포함)을 투여받은 경우.
8. 임상적으로 유의미한 면역학적, 혈액학적, 신장, 내분비적, 폐, 위장관, 심혈관, 근골격계, 간, 정신과, 신경학적, 알레르기 질환(임상적으로 유의하거나 다양한 약물 알레르기 포함), 수술 상태 또는 다음과 같은 모든 상태의 증거 또는 병력 참가자의 안전을 위태롭게 하거나, 연구에 완전히 참여하는 것을 방해하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 PI의 의견.
9. 올리고뉴클레오티드, GalNAc 함유 약물, 연구 약물 또는 그 구성성분에 대한 알레르기 반응의 병력.
10. 심각한 면역억제와 관련된 질환의 병력 또는 존재.
11. 생명을 위협하는 감염 병력(예: 수막염)

12. 다음을 제외한 악성종양의 병력:

    1. 스크리닝 전 2년 이상 전에 절제된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종.
    2. 스크리닝 전 5년 이상 동안 완치되었거나 관해 상태에 있었던 암.
13. 포르피린증, 근육병증, 심장 판막 복구, 심장 장치 이식 또는 활동성 간 질환(지방성 간염 및 섬유증 포함)의 병력.
14. -1일차로부터 4주 이내에 수술을 받았거나, 안지오텐시노겐 수준이 투여 전 기준 수준의 >50%로 회복될 때까지 또는 적어도 365일차 중 먼저 도래하는 시점까지 선택적 수술을 계획하고 있습니다.

15. 불안정한/기저 심혈관 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III-IV).
    2. 스크리닝 6개월 전 이전 심근경색, 관상동맥 혈관 재개통, 불안정 또는 안정 협심증의 병력.
    3. 혈역학적으로 불안정한 심방 또는 심실 부정맥.
    4. 심각한 교정되지 않은 판막 심장 질환.
    5. 스크리닝 전 6개월 미만의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
16. 선별검사 후 3개월 이내에 심장 판막 수리, 심장 장치 이식 및/또는 심부전으로 인한 입원.

17. 다음 중 하나:

    1. 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes 또는 기타 복합 심실 부정맥의 개인 또는 가족력, 급사 가족력.
    2. 심실성 빈맥, 심실 세동, 심방 세동, 동방결절 기능 장애 또는 임상적으로 유의미한 심장 차단을 포함하여 PI에 의해 판단되는 임상적으로 유의미한 부정맥의 병력 또는 현재의 부정맥. 경미한 형태의 외피(예: 조기 심방 수축)가 있는 참가자가 반드시 제외되는 것은 아닙니다.
    3. PI 또는 지정인이 임상적으로 유의하다고 간주하는 스크리닝 시 비정상적인 ECG 소견.

18. 다음 중 하나:

    1. 스크리닝에서 중증 급성 호흡기 증후군 관련 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 감염의 증거. 연구 기간 동안 감염된 참가자는 PI의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
    2. 1일차 구강 온도 > 38°C.
    3. 스크리닝 전 2주 이내에 발열(체온 > 38°C) 또는 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염을 경험한 경우.
    4. PI가 임상적으로 유의하다고 간주하는 -1일 후 4주 이내에 질병을 경험한 경우.

    비경구 항생제가 필요한 스크리닝 전 3개월 이내에 감염을 경험한 경우.

19. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신(예: MMR, 로타바이러스)을 접종합니다.

    참고: 백신 접종과 관련된 기타 제외 사항은 후원자와 협의하여 PI 재량에 따라 결정됩니다.

20. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제 및/또는 빌리루빈(총, 직접, 간접) 값 > 1.5 × 스크리닝 시 정상 상한. PI 재량에 따라 길버트 증후군과 일치하는 경우 빌리루빈 수치가 정상 상한의 1.5배를 초과하는 경우 허용됩니다. PI 또는 지정자의 승인을 받은 후 범위를 벗어난 값에 대해 선별 시 반복 테스트가 허용됩니다.
21. HIV 항체, C형 간염 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원에 대한 양성 테스트입니다.
22. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 실험실 값(실험실 정상 범위 기준). PI 또는 지정자의 승인을 받은 후 범위를 벗어난 값에 대해 선별 시 반복 테스트가 허용됩니다.
23. < 60 mL/min/1.73m2의 추정 사구체 여과율(eGFR) (MDRD 공식 사용)
24. 헌혈 > 500 mL, 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 상당한 혈액 손실(즉, > 500 mL) 및/또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받았습니다.
25. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장 기증.

26. 다음 중 하나:

    1. 연구 약물의 첫 투여 7일 전부터 PI 및 CRO 의료 모니터의 사전 승인 없이 연구 과정 동안 OTC 약물, 약초 요법, 보충제, 비타민 또는 기타 물질(파라세타몰 사용 제외[1일 최대 2g ] 진통제 치료를 위해 29일차부터 이부프로펜을 사용하고 29일차부터 비충혈완화제를 사용합니다[예: 페닐에프린 염산염, 슈도에페드린, 나파졸린 염산염]).
    2. 연구 기간 동안 금지된 약물을 삼가할 의지가 없습니다.
27. 연구 약물을 처음 투여하기 전 30일 이내에 β-차단제를 사용했거나, 연구 기간 동안 β-차단제를 사용할 것으로 예상되는 경우.
28. 연구 기간 동안 실데나필(Viagra®), 타다라필(Cialis®) 또는 바르데나필(Levitra®) 사용이 예상됩니다.
29. 연구 기간 동안 유기 질산염 제제(예: 니트로글리세린, 이소소르비드 모노질산염, 이소소르비드 이질산염, 펜타에리트리톨)를 사용할 것으로 예상됩니다.
30. 스크리닝 또는 -1일차에 소변 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사 양성.
31. 지난 1년 동안 약물 남용 또는 의존의 병력 또는 불법 약물 사용의 병력(자기 선언에 의함).

32. 다음 중 하나:

    1. 여성의 경우 주당 14 표준 단위 초과, 남성의 경우 주당 21 표준 단위 초과(1 표준 단위 = 맥주 360mL, 40% 증류주 30mL 또는 와인 150mL) 또는 4잔 초과로 정의되는 일반 알코올 소비량 특정 날짜의 표준 단위.
    2. 참가자가 CRU에서 체크아웃할 때까지 연구 약물을 처음 투여하기 48시간 전부터 알코올을 금하는 것을 꺼려합니다.

33. 다음 중 하나:

    1. 연구 약물 투여 48시간 전부터 그리고 CRU에 거주하는 동안 언제든지 카페인(예: 커피, 차, 카페인 함유 탄산음료 및 콜라)을 금할 의지가 없음.
    2. CRU 퇴원 시점부터 안지오텐시노겐 수준이 투여 전 기준 수준 > 50%로 회복될 때까지 또는 적어도 365일 중 먼저 도래하는 시점까지 카페인 음료 섭취를 하루 5컵 미만으로 제한하지 않으려는 경우.
    3. CRU에 거주하는 동안 언제든지 크산틴 함유 제품(예: 초콜릿)을 삼가고 싶지 않습니다.
34. 임상 실험실 테스트를 위해 각 혈액을 채취하기 전 96시간 동안 격렬한 운동(역도 포함)을 삼가할 의지가 없습니다.

35. 스크리닝부터 안지오텐시노겐 수준이 투여 전 기준 수준 > 50%로 회복될 때까지 또는 적어도 365일 중 먼저 도래하는 시점까지 교대근무자로 고용(또는 고용될 예정). 교대 근무자는 다음 기간 중 하나에 해당하는 시기에 고용된 사람으로 정의됩니다(호주 정부 공정근로 옴부즈맨):

    1. 야간 근무(오후 3시 이후 및 오후 11시 이전에 시작).
    2. 이른 아침 근무(오후 11시 이후 및 오전 4시 30분 이전에 시작).
    3. 오전 근무(오전 4시 30분 이후 및 오전 6시 30분 이전에 시작).
36. PI(또는 지정자)의 의견으로 주사 부위 반응 평가에 영향을 미칠 수 있는 복부, 팔 위쪽 또는 허벅지 위쪽의 문신, 흉터 또는 모반.
37. 참가자의 안전을 위협하거나, 연구에 완전히 참여하는 것을 방해하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있다고 PI가 고려하는 모든 것.