Badanie oceniające ART101 u zdrowych dorosłych uczestników i dorosłych uczestników z nadciśnieniem

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta (z wyłączeniem kobiet w wieku rozrodczym [WOCBP]) w wieku od 18 do 65 lat (włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody).
2. Osoba z nadciśnieniem tętniczym, ale ogólnie w dobrym stanie zdrowia, bez istotnej klinicznie historii medycznej i nie stwierdza się klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego i/lub przed pierwszym podaniem badanego leku, według uznania PI.

3. Którekolwiek z poniższych:

   1. Naiwny narkotykowo.
   2. Czy otrzymywał wcześniej monoterapię lub terapię podwójną z powodu nadciśnienia, ale zaprzestał przyjmowania leków pod nadzorem lekarza uczestnika, np. lekarza pierwszego kontaktu lub specjalisty.

   Uwaga: W stosownych przypadkach uczestnik musi zaprzestać leczenia nadciśnienia na ≥ 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

4. Średnie SBP w pozycji siedzącej > 130 mmHg i ≤ 159 mmHg zgodnie z wytycznymi USA podczas badania przesiewowego (pomiar oscylometryczny AOBP).

   Uwaga: Jeżeli kierownik badania (lub osoba przez niego wyznaczona) uzna, że ​​oscylometryczny pomiar AOBP w ramach badania przesiewowego jest fałszywie zawyżony, oscylometryczny pomiar AOBP może zostać ponownie przetestowany jednokrotnie w trakcie badania przesiewowego.

5. Średnie SBP > 130 mmHg i ≤ 159 mmHg z pomiarów BP w ciągu dnia oraz średnie SBP w nocy ≥ 110 mg Hg na początku badania zgodnie z wytycznymi USA (ocenianymi na podstawie 24-godzinnego ABPM w okresie badania przesiewowego) bez leków nadciśnieniowych.

   Uwaga: Jeżeli kierownik projektu (lub osoba przez niego wyznaczona) zostanie poinformowany, że 24-godzinny ABPM nie przeszedł pomyślnie kontroli jakości, 24-godzinny ABPM może zostać powtórzony raz w Okresie Kontroli.

6. BMI od ≥ 18,0 do ≤ 35,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym i masa ciała ≥ 50 kg w badaniu przesiewowym.
7. Osoba niepaląca i nie używająca żadnych produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Wyniki EKG podczas badania przesiewowego mieszczą się w normalnym zakresie, chyba że kierownik projektu lub osoba wyznaczona uzna to za nieistotne klinicznie.

9. Mężczyźni muszą przejść chirurgicznie sterylną wazektomię od co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku LUB jeśli nie są chirurgicznie sterylni ORAZ będą nawiązywać stosunki seksualne z WOCBP, jego partnerka musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Chirurgicznie sterylne (np. obustronne zamknięcie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie.
   2. Wyrażam zgodę na stosowanie dopuszczalnej, wysoce skutecznej antykoncepcji dwubarierowej od badania przesiewowego do zakończenia badania, łącznie z okresem obserwacji. Dopuszczalną, wysoce skuteczną antykoncepcję dwubarierową definiuje się jako spełniającą 1 z następujących kryteriów:

   I. Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (implanty, zastrzyki, pigułki, pierścienie dopochwowe i plastry skórne) oraz konieczność wyrażenia zgody na stosowanie tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez cały okres badania oraz prezerwatywy dla uczestnika płci męskiej.

   II. Jednoczesne użycie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) (Mirena lub Kyleena) i prezerwatywy dla uczestnika płci męskiej.

   iii. Jednoczesne użycie diafragmy lub kapturka na szyjkę macicy i męskiej prezerwatywy przez uczestnika płci męskiej.

   Uwaga: Mężczyźni mający partnerki tej samej płci (powstrzymanie się od stosunków prąciowo-pochwowych) lub abstynenci od stosunków heteroseksualnych nie mają obowiązku stosowania antykoncepcji, jeśli jest to ich preferowany i zwyczajowy tryb życia. Uwaga: mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badania.

10. Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania, ograniczeń badania i wizyt w ośrodku badawczym.
11. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. WOCBP lub kobieta będąca w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w trakcie badania.
2. Średnie DBP w pozycji siedzącej > 110 mmHg podczas badania przesiewowego (pomiarem oscylometrycznym AOBP) bez leków na nadciśnienie.

3. Historia nadciśnienia wtórnego, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe (jednostronne lub obustronne zwężenie tętnicy nerkowej).
   2. Koarktacja aorty.
   3. Pierwotny hiperaldosteronizm.
   4. choroba Cushinga, guz chromochłonny.
   5. Wielotorbielowatość nerek.
   6. Nadciśnienie polekowe.

4. Którekolwiek z poniższych:

   1. Tachykardia posturalna (tj. > 30 uderzeń na minutę w pozycji stojącej).
   2. Niedociśnienie ortostatyczne (tj. spadek SBP o ≥ 20 mmHg lub DBP o ≥ 10 mmHg w ciągu 1 minuty od wstania z pozycji leżącej).
   3. Historia niedociśnienia.
   4. Obwód ramienia nie odpowiada żadnemu rozmiarowi mankietu do pomiaru ciśnienia krwi. Uwaga: W stosownych przypadkach uczestnik musi zaprzestać stosowania monoterapii lub terapii podwójnej w leczeniu nadciśnienia na ≥ 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

   Uwaga: Osoba odpowiedzialna za badanie lub wyznaczona osoba powinna zapoznać się z odpowiednimi australijskimi informacjami o produkcie w celu ustalenia odpowiedniego okresu wygaśnięcia leku na receptę.

   Uwaga: Zaprzestanie stosowania leków na receptę (np. monoterapii lub terapii podwójnej na nadciśnienie) przez uczestnika musi nastąpić za zgodą lekarza uczestnika, np. lekarza pierwszego kontaktu lub specjalisty.

5. Zdiagnozowano cukrzycę.
6. Uczestniczy w równoległym badaniu terapii eksperymentalnej z użyciem badanego leku lub wyrobu medycznego.

7. Którekolwiek z poniższych:

   1. Otrzymał terapię eksperymentalną małocząsteczkową w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania terapii eksperymentalnej małocząsteczkowej (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Uwaga: Terapia eksperymentalna małą cząsteczką odnosi się do dowolnego związku drobnocząsteczkowego (np. Lipitor, Benadryl) badanego w badaniu klinicznym.

   2. Otrzymał terapię eksperymentalną dużą cząsteczką w ciągu 90 dni od pierwszego podania badanego leku lub 5 okresów półtrwania terapii eksperymentalnej dużą cząsteczką (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

      Uwaga: Terapia eksperymentalna dużą cząsteczką odnosi się do dużej cząsteczki (np. przeciwciał monoklonalnych, peptydów) badanej w badaniu klinicznym.

   3. Otrzymał terapię eksperymentalną z użyciem oligonukleotydów antysensownych lub siRNA w ciągu 12 miesięcy od pierwszego podania badanego leku lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
   4. Brał udział w ponad 4 badaniach dotyczących terapii eksperymentalnej z użyciem terapii eksperymentalnej lub urządzenia medycznego w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku.
   5. Czy otrzymał jakikolwiek lek immunosupresyjny (w tym terapie eksperymentalne w ramach badania klinicznego) w ciągu 4 miesięcy od pierwszego podania badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
8. Dowody lub historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby immunologicznej, hematologicznej, nerek, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, układu mięśniowo-szkieletowego, wątroby, psychicznej, neurologicznej, alergicznej (w tym klinicznie istotnej lub alergii na wiele leków), schorzeń chirurgicznych lub dowolnego stanu, który w opinii kierownika badania, które zagrażałyby bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwiały pełny udział w badaniu lub utrudniały interpretację danych z badania.
9. Historia reakcji alergicznej na oligonukleotyd, lek zawierający GalNAc lub badany lek lub jego składniki.
10. Historia lub obecność stanu związanego ze znaczną immunosupresją.
11. Historia infekcji zagrażających życiu (np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych).

12. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

    1. Rak podstawnokomórkowy skóry wycięty ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym.
    2. Rak, który został wyleczony lub był w remisji przez ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym.
13. Historia porfirii, miopatii, naprawy zastawki serca, wszczepienia urządzenia kardiologicznego lub aktywnej choroby wątroby (w tym stłuszczeniowego zapalenia wątroby i zwłóknienia).
14. Pacjent przeszedł zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni od dnia -1 lub planuje planową operację do czasu, gdy poziom angiotensyny powróci do > 50% poziomu wyjściowego przed podaniem dawki lub co najmniej do dnia 365, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

15. Niestabilna/podstawowa choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

    1. Jakakolwiek historia zastoinowej niewydolności serca (klasa III–IV według New York Heart Association [NYHA]).
    2. Jakakolwiek historia przebytego zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji wieńcowej, niestabilnej lub stabilnej dławicy piersiowej ˂ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    3. Wszelkie niestabilne hemodynamicznie arytmie przedsionkowe lub komorowe.
    4. Znacząca, nieskorygowana wada zastawkowa serca.
    5. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Naprawa zastawki serca, wszczepienie urządzenia kardiologicznego i/lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

17. Którekolwiek z poniższych:

    1. Historia osobista lub rodzinna zespołu długiego QT, torsades de pointes lub innych złożonych komorowych zaburzeń rytmu, lub historia nagłych zgonów w rodzinie.
    2. Występujące w przeszłości lub obecne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu, ocenione przez PI, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, migotanie przedsionków, dysfunkcja węzła zatokowego lub klinicznie istotny blok serca. Uczestnicy z niewielkimi postaciami ektopii (np. przedwczesne skurcze przedsionków) nie są koniecznie wykluczeni.
    3. Nieprawidłowe wyniki EKG podczas badania przesiewowego, które kierownik projektu lub osoba przez niego wyznaczona uzna za istotne klinicznie.

18. Którekolwiek z poniższych:

    1. Dowody zakażenia koronawirusem-2 (SARS-CoV-2) związanego z ciężkim ostrym zespołem oddechowym podczas badania przesiewowego. W trakcie badania uczestnik z infekcją może kontynuować badanie według uznania kierownika badania.
    2. Temperatura w jamie ustnej > 38°C w dniu 1.
    3. Miał gorączkę (temperatura ciała > 38°C) lub objawową infekcję wirusową lub bakteryjną w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    4. Doświadczył jakiejkolwiek choroby w ciągu 4 tygodni od Dnia -1, uznanej przez PI za istotną klinicznie.

    W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła infekcja, która wymagała podania antybiotyków pozajelitowo.

19. Szczepienie żywą szczepionką (np. MMR, rotawirusem) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

    Uwaga: Inne wyłączenia dotyczące szczepień zostaną ustalone według uznania PI i po konsultacji ze Sponsorem.

20. Wartości aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, transferazy gamma-glutamylowej i/lub bilirubiny (całkowitej, bezpośredniej, pośredniej) > 1,5 × górna granica normy w badaniu przesiewowym. Stężenie bilirubiny powyżej > 1,5 x górna granica normy będzie dopuszczalne, jeśli według uznania PI odpowiada zespołowi Gilberta. Powtórzenie badania podczas kontroli przesiewowej jest dopuszczalne w przypadku wartości wykraczających poza zakres po zatwierdzeniu przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
21. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
22. Wszelkie klinicznie istotne wartości laboratoryjne (w oparciu o normalny zakres laboratoryjny) w opinii Badacza. Powtórzenie badania podczas kontroli przesiewowej jest dopuszczalne w przypadku wartości wykraczających poza zakres po zatwierdzeniu przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
23. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (stosując wzór MDRD).
24. Dawstwo krwi > 500 ml, znaczna utrata krwi (tj. > 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
25. Donacja osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

26. Którekolwiek z poniższych:

    1. Leki OTC, leki ziołowe, suplementy, witaminy lub inne substancje od 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i w trakcie badania bez uprzedniej zgody monitorującego lekarza PI i CRO (z wyjątkiem stosowania paracetamolu [maksymalnie 2 g dziennie ] w leczeniu bólu, stosowania ibuprofenu od 29. dnia i stosowania leków obkurczających błonę śluzową nosa od 29. dnia [np. chlorowodorek fenylefryny, pseudoefedryna, nafazolina chlorowodorek]).
    2. Nie chce powstrzymywać się od przyjmowania zabronionych leków na czas trwania badania.
27. Stosowanie ß-adrenolityków w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub przewidywane stosowanie ß-adrenolityków w okresie badania.
28. Przewidywane stosowanie syldenafilu (Viagra®), tadalafilu (Cialis®) lub wardenafilu (Levitra®) w okresie badania.
29. Przewidywane stosowanie organicznych preparatów azotanowych (np. nitrogliceryny, monoazotanu izosorbidu, diazotanu izosorbidu, pentaerytrytolu) w okresie badania.
30. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholowy test oddechowy podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
31. Historia nadużywania lub uzależnienia od substancji psychoaktywnych lub historia zażywania nielegalnych narkotyków w ciągu ostatniego roku (w oparciu o oświadczenie własne).

32. Którekolwiek z poniższych:

    1. Regularne spożycie alkoholu definiowane jako > 14 jednostek standardowych tygodniowo dla kobiet i > 21 jednostek standardowych tygodniowo dla mężczyzn (gdzie 1 jednostka standardowa = 360 ml piwa, 30 ml spirytusu 40% lub kieliszek wina 150 ml) lub > 4 standardowych jednostek w dowolnym dniu.
    2. Nie chce powstrzymywać się od alkoholu na 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku do momentu wymeldowania uczestnika z CRU.

33. Którekolwiek z poniższych:

    1. Nie chce powstrzymywać się od spożywania kofeiny (np. kawy, herbaty, napojów gazowanych i coli zawierających kofeinę) począwszy od 48 godzin przed podaniem badanego leku i w dowolnym momencie podczas pobytu w CRU.
    2. Brak chęci ograniczenia spożycia napojów zawierających kofeinę do < 5 filiżanek dziennie od chwili wypisu CRU do czasu, gdy poziom angiotensynogenu powróci do > 50% poziomu wyjściowego przed podaniem dawki lub co najmniej do dnia 365, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
    3. Nie chce w żadnym momencie powstrzymywać się od produktów zawierających ksantynę (np. czekolady) podczas pobytu w CRU.
34. Nie chcą rezygnować z forsownych ćwiczeń (w tym podnoszenia ciężarów) na 96 godzin przed każdym pobraniem krwi do klinicznych badań laboratoryjnych.

35. Osoba zatrudniona (lub zamierza być zatrudniona) jako pracownik zmianowy od badania przesiewowego do czasu, gdy poziom angiotensyny powróci do > 50% poziomu wyjściowego przed podaniem dawki lub co najmniej do dnia 365, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pracownik zmianowy definiuje się jako osobę zatrudnioną w okresach przypadających w jednym z następujących okresów (Rzecznik Praw Obywatelskich Rządu Australijskiego):

    1. Zmiana nocna (rozpoczyna się o godzinie 15:00 lub po niej i przed godziną 23:00).
    2. Zmiana wcześnie rano (rozpoczyna się o godzinie 23:00 lub po niej i przed godziną 4:30).
    3. Zmiana poranna (rozpoczyna się o 4:30 lub później i przed 6:30).
36. Tatuaże, blizny lub znamiona na brzuchu, ramionach lub udach, które w opinii PI (lub osoby wyznaczonej) mogłyby wpłynąć na ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
37. Wszystko, co zdaniem kierownika badania mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwić pełny udział w badaniu lub zagrozić interpretacji danych badania.