一项在健康成人参与者和患有高血压的成人参与者中评估 ART101 的研究

纳入标准：

1. 年龄 18 至 65 岁（包括知情同意时）的男性或女性（不包括有生育潜力的女性 [WOCBP]）。
2. 患有高血压，但总体健康状况良好，没有临床上显着的病史，并且在筛选时和/或根据 PI 的判断首次给予研究药物之前体检时没有临床上显着的异常。

3. 以下任一情况：

   1. 药物天真。
   2. 之前曾接受过高血压单一疗法或双重疗法，但已在参与者的医疗专业人员（例如全科医生或专科医生）的监督下停止用药。

   注意：如果适用，参与者必须在筛选前 ≥ 3 周停止高血压治疗。

4. 根据美国筛选指南，平均坐位 SBP > 130 mmHg 且 ≤ 159 mmHg（通过示波 AOBP 测量）。

   注意：如果 PI（或指定人员）认为筛查示波 AOBP 测量值虚假升高，则可在筛查期间重新测试示波 AOBP 一次。

5. 根据美国指南（在筛选期间通过 24 小时动态血压监测评估），白天血压测量的平均收缩压 > 130 毫米汞柱且≤ 159 毫米汞柱，夜间平均收缩压≥ 110 毫克汞柱。

   注意：如果 PI（或指定人员）被告知 24 小时 ABPM 未通过质量检查，24 小时 ABPM 可能会在筛选期间重复一次。

6. 筛查时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 至 ≤ 35.0 kg/m2，筛查时体重 ≥ 50 kg。
7. 不吸烟且在筛查前 6 个月内不得使用任何含尼古丁的产品。
8. 筛选时的心电图结果在正常范围内，除非 PI 或指定人员认为没有临床意义。

9. 男性必须在首次研究药物给药前至少 6 个月进行输精管结扎手术，或者如果未进行绝育手术并且将与 WOCBP 发生性关系，则其女性伴侣必须满足以下标准之一：

   1. 手术无菌（例如，双侧输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术）或绝经后。
   2. 同意从筛选到研究完成（包括随访期）使用可接受的、高效的双重屏障避孕措施。 可接受的、高效的双屏障避孕被定义为满足以下标准之一：

   我。同时使用激素避孕药（埋植剂、注射剂、药丸、阴道环和皮肤贴片），并且必须同意在整个研究过程中使用相同的激素避孕药，男性参与者使用避孕套。

   二.男性参与者同时使用宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)（Mirena 或 Kyleena）和安全套。

   三. 男性参与者同时使用隔膜或宫颈帽和男用安全套。

   注意：有同性伴侣（禁欲阴茎阴道性交）或禁欲异性性交的男性，如果这是他们首选和惯常的生活方式，则不需要采取避孕措施。 注意：男性必须愿意在研究完成后至少 90 天内不捐献第一剂研究药物的精子。

10. 能够并愿意遵守研究程序、研究限制和参观研究地点。
11. 在解释研究的性质之后和开始任何研究程序之前，能够并且愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

1. WOCBP 或在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
2. 筛查时平均坐位 DBP > 110 mmHg（通过示波 AOBP 测量），无需服用高血压药物。

3. 继发性高血压病史包括但不限于以下任何一种：

   1. 肾血管性高血压（单侧或双侧肾动脉狭窄）。
   2. 主动脉缩窄。
   3. 原发性醛固酮增多症。
   4. 库欣病、嗜铬细胞瘤。
   5. 多囊肾。
   6. 药物引起的高血压。

4. 以下任何一项：

   1. 姿势性心动过速（即站立时 > 30 bpm）。
   2. 直立性低血压（即从仰卧位站起后 1 分钟内收缩压下降 ≥ 20 毫米汞柱或舒张压下降 ≥ 10 毫米汞柱）。
   3. 有低血压史。
   4. 臂围与任何血压袖带尺寸都不相符。 注意：如果适用，参与者必须在筛选前 ≥ 3 周停止接受高血压单一疗法或双重疗法。

   注意：相关的澳大利亚产品信息应由 PI 或指定人员审核，以确定处方药的适当洗脱期。

   注意：参与者停止处方药（例如高血压的单一疗法或双重疗法）必须得到参与者的医疗专业人员（例如全科医生或专科医生）的批准。

5. 诊断患有糖尿病。
6. 正在参与使用研究药物或医疗设备的同时实验性治疗研究。

7. 以下任何一项：

   1. 首次给予研究药物后 30 天内或小分子实验治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）接受过小分子实验治疗。 注：小分子实验疗法是指临床试验中正在研究的任何小分子化合物（例如立普妥、苯那君）。

   2. 首次给予研究药物后 90 天内或大分子实验治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）接受过大分子实验治疗。

      注：大分子实验疗法是指临床试验中正在研究的大分子（例如单克隆抗体、肽）。

   3. 在首次给予研究药物后 12 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过反义寡核苷酸或 siRNA 的实验性治疗。
   4. 在首次给予研究药物之前的 1 年内，曾参与过 4 项以上使用实验疗法或医疗设备的实验疗法研究。
   5. 首次服用研究药物后 4 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内曾接受过任何免疫抑制药物（包括作为临床研究一部分的实验疗法）。
8. 任何有临床意义的免疫学、血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、肝脏、精神、神经系统、过敏性疾病（包括有临床意义的或多种药物过敏）、手术病症或任何与以下情况有关的病症的证据或病史： PI 的意见，这会危及参与者的安全，阻止完全参与研究，或损害研究数据的解释。
9. 对寡核苷酸、含 GalNAc 的药物或研究药物或其成分有过敏反应史。
10. 有与显着免疫抑制相关的病史或存在。
11. 有危及生命的感染史（例如脑膜炎）。

12. 有恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    1. 筛查前 2 年以上切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
    2. 在筛查前癌症已经消退或缓解超过 5 年。
13. 卟啉症、肌病、心脏瓣膜修复、心脏装置植入或活动性肝病（包括脂肪性肝炎和纤维化）病史。
14. 已在第-1天后4周内接受过外科手术，或计划择期手术，直至血管紧张素原水平恢复至>给药前基线水平的50%或至少直至第365天，以先到者为准。

15. 不稳定/潜在的心血管疾病定义为：

    1. 任何充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 [NYHA] III-IV 级）。
    2. 筛查前 6 个月内有任何既往心肌梗死、冠状动脉血运重建、不稳定或稳定型心绞痛病史。
    3. 任何血流动力学不稳定的房性或室性心律失常。
    4. 严重的未矫正的瓣膜性心脏病。
    5. 筛查前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
16. 筛查后 3 个月内进行过心脏瓣膜修复、心脏装置植入和/或因心力衰竭住院。

17. 以下任何一项：

    1. 长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速或其他复杂室性心律失常的个人或家族史，或猝死家族史。
    2. 根据 PI 判断，有过或当前存在临床显着心律失常，包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、窦房结功能障碍或临床显着心脏传导阻滞。 患有轻微异位（例如，房性早搏）的参与者不一定被排除在外。
    3. PI 或指定人员认为筛选时出现的异常心电图结果具有临床意义。

18. 以下任何一项：

    1. 筛查时存在严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的证据。 在研究期间，感染的参与者可以根据 PI 的判断继续研究。
    2. 第一天口腔温度 > 38 °C。
    3. 筛查前 2 周内曾出现发烧（体温 > 38°C）或有症状的病毒或细菌感染。
    4. 在第 -1 天后 4 周内经历过 PI 认为具有临床意义的任何疾病。

    筛查前 3 个月内经历过感染，需要注射抗生素。

19. 首次给予研究药物前 4 周内接种活疫苗（例如 MMR、轮状病毒）。

    注意：与疫苗接种相关的其他排除将由 PI 与申办者协商后酌情决定。

20. 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和/或胆红素（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素）值 > 1.5 × 筛查时正常值上限。 根据 PI 的判断，如果胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍，且符合吉尔伯特综合征，则可以接受。 经 PI 或指定人员批准后，对于超出范围的值，可以在筛选时重复测试。
21. HIV抗体、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
22. 研究者认为任何有临床意义的实验室值（基于实验室正常范围）。 经 PI 或指定人员批准后，对于超出范围的值，可以在筛选时重复测试。
23. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 （使用 MDRD 公式）。
24. 首次研究药物给药前 3 个月内献血 > 500 mL、显着失血（即 > 500 mL），和/或首次研究药物给药后 1 年内接受过输血。
25. 首次给予研究药物前 7 天内捐献血浆。

26. 以下任何一项：

    1. 首次给予研究药物前 7 天以及研究过程中未经 PI 和 CRO 医疗监测员事先批准的非处方药、草药、补充剂、维生素或其他物质（扑热息痛除外 [每天最多 2 g]） ] 用于治疗镇痛，从第 29 天开始使用布洛芬，以及从第 29 天开始使用鼻减充血剂 [例如，盐酸去氧肾上腺素、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑啉]）。
    2. 不愿意在研究期间不服用违禁药物。
27. 首次使用研究药物前 30 天内使用过 β 阻滞剂，或在研究期间预期使用 β 阻滞剂药物。
28. 研究期间预期使用西地那非 (Viagra®)、他达拉非 (Cialis®) 或伐地那非 (Levitra®)。
29. 预计在研究期间使用有机硝酸盐制剂（例如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、季戊四醇）。
30. 在筛查或第-1 天时尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
31. 过去 1 年内有药物滥用或依赖史或非法药物使用史（通过自我声明）。

32. 以下任何一项：

    1. 定期饮酒量定义为女性每周 > 14 个标准单位，男性每周 > 21 个标准单位（其中 1 个标准单位 = 360 毫升啤酒、30 毫升 40% 烈酒或一杯 150 毫升葡萄酒）或 > 4任何一天的标准单位。
    2. 不愿意在首次给予研究药物前 48 小时开始戒酒，直到参与者从 CRU 退房为止。

33. 以下任何一项：

    1. 在服用研究药物前 48 小时以及居住在 CRU 期间的任何时间不愿意戒除咖啡因（例如咖啡、茶、含咖啡因的苏打水和可乐）。
    2. 从 CRU 出院时起直至血管紧张素原水平恢复至 > 50% 给药前基线水平或至少直至第 365 天（以先到者为准），不愿意将咖啡因饮料的摄入量限制在 < 5 杯/天。
    3. 在 CRU 居住期间不愿意在任何时候戒掉含黄嘌呤的产品（例如巧克力）。
34. 每次采集血液进行临床实验室检测前 96 小时内不愿意避免剧烈运动（包括举重）。

35. 从筛查开始担任（或打算雇用）轮班工作人员，直至血管紧张素原水平恢复至 > 50% 给药前基线水平，或至少直至第 365 天，以先到者为准。 轮班工人被定义为在以下时期之一受雇的人（澳大利亚政府公平工作监察员）：

    1. 夜班（下午 3 点或之后、晚上 11 点之前开始）。
    2. 早班（晚上 11 点或之后、凌晨 4.30 之前开始）。
    3. 早班（凌晨 4.30 或之后、早上 6.30 之前开始）。
36. 腹部、上臂或大腿上有纹身、疤痕或胎记，PI（或指定人员）认为会影响注射部位反应的评估。
37. PI 认为任何会危及参与者安全、妨碍完全参与研究或损害研究数据解释的行为。