Исследование по оценке ART101 у здоровых взрослых участников и взрослых участников с гипертонией

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина (за исключением женщин детородного возраста [WOCBP]) в возрасте от 18 до 65 лет (включительно на момент информированного согласия).
2. Гипертоник, но в остальном хорошее общее состояние здоровья, без клинически значимого анамнеза и без клинически значимых отклонений при физическом осмотре во время скрининга и/или перед первым введением исследуемого препарата по усмотрению ИП.

3. Любое из следующих действий:

   1. Наивность в отношении наркотиков.
   2. Ранее получал монотерапию или двойную терапию от гипертонии, но прекратил прием лекарств под наблюдением медицинского работника участника, например, врача общей практики или специалиста.

   Примечание. Если применимо, участник должен прекратить лечение гипертонии за ≥ 3 недель до скрининга.

4. Среднее САД в положении сидя > 130 мм рт. ст. и ≤ 159 мм рт. ст. в соответствии с рекомендациями США при скрининге (путем осциллометрического измерения АОАД).

   Примечание. Если ИП (или его уполномоченное лицо) считает, что осциллометрическое измерение AOBP при скрининге ложно повышено, осциллометрическое AOBP может быть проверено повторно один раз во время скрининга.

5. Среднее САД > 130 мм рт. ст. и ≤ 159 мм рт. ст. по результатам измерений АД в дневное время и среднее САД в ночное время ≥ 110 мг рт. ст. на исходном уровне в соответствии с рекомендациями США (оценивается по 24-часовому СМАД в период скрининга) без применения гипертензивных препаратов.

   Примечание. Если ИП (или его уполномоченное лицо) проинформировано о том, что 24-часовое СМАД не прошло проверку качества, 24-часовое СМАД можно повторить один раз в течение периода проверки.

6. ИМТ от ≥ 18,0 до ≤ 35,0 кг/м2 при скрининге и вес ≥ 50 кг при скрининге.
7. Некурящий и не должен употреблять никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до скрининга.
8. Результаты ЭКГ при скрининге находятся в пределах нормы, если только ИП или уполномоченное лицо не сочтут их клинически значимыми.

9. Мужчины должны быть подвергнуты хирургической стерильной вазэктомии по крайней мере за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, ИЛИ, если они не являются хирургически стерильными И будут вступать в сексуальные отношения с WOCBP, его партнерша должна соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Хирургическая стерильность (например, двусторонняя окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб) или в постменопаузе.
   2. Согласитесь использовать приемлемую высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию от скрининга до завершения исследования, включая период наблюдения. Приемлемая высокоэффективная двойная барьерная контрацепция определяется как отвечающая одному из следующих критериев:

   я. Одновременное использование гормональных контрацептивов (имплантатов, инъекций, таблеток, вагинальных колец и кожных пластырей) и согласие на использование одного и того же гормонального контрацептива на протяжении всего исследования, а также презерватив для участника мужского пола.

   ii. Одновременное использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) (Мирена или Кайлина) и презерватива для участника мужского пола.

   iii. Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка и мужского презерватива для участника-мужчины.

   Примечание. Мужчины, имеющие однополых партнеров (воздержание от пенильно-вагинального полового акта) или воздерживающиеся от гетеросексуальных половых актов, не обязаны использовать противозачаточные средства, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Примечание. Мужчины должны быть готовы не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после завершения исследования.

10. Способен и желает соблюдать процедуры обучения, ограничения на обучение и посещение места проведения исследования.
11. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.

Критерии исключения:

1. WOCBP или женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
2. Среднее ДАД в положении сидя > 110 мм рт.ст. при скрининге (по осциллометрическому измерению АОАД) без применения гипертензивных препаратов.

3. Вторичная гипертензия в анамнезе, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Реноваскулярная гипертензия (односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий).
   2. Коарктация аорты.
   3. Первичный гиперальдостеронизм.
   4. Болезнь Кушинга, феохромоцитома.
   5. Поликистоз почек.
   6. Лекарственная гипертензия.

4. Любое из следующего:

   1. Постуральная тахикардия (т.е. > 30 ударов в минуту в положении стоя).
   2. Ортостатическая гипотензия (т. е. падение САД ≥ 20 мм рт. ст. или ДАД ≥ 10 мм рт. ст. в течение 1 минуты после вставания из положения лежа на спине).
   3. История гипотонии.
   4. Окружность руки не соответствует размеру манжеты для измерения артериального давления. Примечание. Если применимо, участник должен прекратить применение монотерапии или двойной терапии гипертонии за ≥ 3 недель до скрининга.

   Примечание. Соответствующая австралийская информация о продукте должна быть проверена ИП или уполномоченным лицом, чтобы определить подходящий период отмены рецептурного лекарства.

   Примечание. Прекращение приема рецептурных препаратов (например, монотерапии или двойной терапии гипертонии) участником должно происходить с одобрения медицинского работника участника, например, врача общей практики или специалиста.

5. Поставлен диагноз сахарный диабет.
6. Участвует в параллельном исследовании экспериментальной терапии с использованием исследуемого препарата или медицинского устройства.

7. Любое из следующего:

   1. Получал экспериментальную терапию малой молекулой в течение 30 дней после первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полураспада экспериментальной терапии малой молекулой (в зависимости от того, что дольше). Примечание. Экспериментальная терапия с использованием малых молекул относится к любому низкомолекулярному соединению (например, Липитору, Бенадрилу), исследуемому в клинических испытаниях.

   2. Получал экспериментальную терапию большими молекулами в течение 90 дней после первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полураспада экспериментальной терапии большими молекулами (в зависимости от того, что дольше).

      Примечание. Экспериментальная терапия с использованием большой молекулы относится к большой молекуле (например, моноклональным антителам, пептидам), исследуемой в ходе клинического исследования.

   3. Получал экспериментальную терапию антисмысловыми олигонуклеотидами или миРНК в течение 12 месяцев после первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше).
   4. Принимал участие в более чем 4 исследованиях экспериментальной терапии с применением экспериментальной терапии или медицинского устройства в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата.
   5. Получал любой иммуносупрессивный препарат (включая экспериментальную терапию в рамках клинического исследования) в течение 4 месяцев после первого приема исследуемого препарата или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
8. Доказательства или история любого клинически значимого иммунологического, гематологического, почечного, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, скелетно-мышечного, печеночного, психиатрического, неврологического, аллергического заболевания (включая клинически значимую или множественную лекарственную аллергию), хирургических состояний или любого состояния, которое в мнение ИП, что может поставить под угрозу безопасность участника, помешать полноценному участию в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
9. История аллергической реакции на олигонуклеотид, препарат, содержащий GalNAc, или исследуемый препарат или его компоненты.
10. История или наличие состояния, связанного со значительной иммуносупрессией.
11. Опасные для жизни инфекции в анамнезе (например, менингит).

12. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующего:

    1. Базально- или плоскоклеточный рак кожи, удаленный более чем за 2 года до скрининга.
    2. Рак, который разрешился или находился в стадии ремиссии более 5 лет до скрининга.
13. Порфирия в анамнезе, миопатия, восстановление сердечного клапана, имплантация сердечного устройства или активное заболевание печени (включая стеатотический гепатит и фиброз).
14. Перенес хирургические процедуры в течение 4 недель после Дня -1 или планирует плановую операцию до тех пор, пока уровень ангиотензиногена не вернется к исходному уровню > 50% от исходного уровня или по крайней мере до 365-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.

15. Нестабильное/основное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

    1. Любая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
    2. Любая история перенесенного инфаркта миокарда, коронарной реваскуляризации, нестабильной или стабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга.
    3. Любые гемодинамически нестабильные предсердные или желудочковые аритмии.
    4. Значительные неисправленные пороки клапанов сердца.
    5. Перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе менее 6 месяцев до скрининга.
16. Восстановление сердечного клапана, имплантация сердечного устройства и/или госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скрининга.

17. Любое из следующего:

    1. В личном или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT, Torsades de Pointes или других сложных желудочковых аритмий или в семейном анамнезе внезапной смерти.
    2. Наличие в анамнезе или текущих клинически значимых аритмий по шкале PI, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, фибрилляцию предсердий, дисфункцию синусового узла или клинически значимую блокаду сердца. Участники с незначительными формами эктопии (например, преждевременными сокращениями предсердий) не обязательно исключаются.
    3. Аномальные результаты ЭКГ при скрининге, которые ИП или уполномоченное лицо считают клинически значимыми.

18. Любое из следующего:

    1. Доказательства тяжелого острого респираторного синдрома, связанного с коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), при скрининге. Во время исследования участник с инфекцией может продолжить исследование по усмотрению ИП.
    2. Оральная температура > 38 °C в первый день.
    3. В течение 2 недель до скрининга у вас наблюдалась лихорадка (температура тела > 38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция.
    4. В течение 4 недель после Дня -1 у него возникло какое-либо заболевание, которое ИП считает клинически значимым.

    В течение 3 месяцев до скрининга произошла инфекция, потребовавшая парентерального введения антибиотиков.

19. Вакцинация живой вакциной (например, MMR, ротавирусной) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

    Примечание. Другие исключения, касающиеся вакцинации, будут осуществляться по усмотрению ИП по согласованию со Спонсором.

20. Значения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и/или билирубина (общего, прямого, непрямого) > 1,5 × верхней границы нормы при скрининге. Уровни билирубина, превышающие верхнюю границу нормы в > 1,5 раза, будут приемлемыми, если они соответствуют синдрому Жильбера, по усмотрению PI. Повторное тестирование при скрининге допускается в случае значений, выходящих за пределы диапазона, после одобрения ИП или уполномоченного лица.
21. Положительный тест на антитела к ВИЧ, антитела к вирусу гепатита С, поверхностный антиген гепатита В.
22. Любые клинически значимые лабораторные показатели (на основе лабораторной нормы), по мнению исследователя. Повторное тестирование при скрининге допускается в случае значений, выходящих за пределы диапазона, после одобрения ИП или уполномоченного лица.
23. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2. (с использованием формулы MDRD).
24. Донорство крови > 500 мл, значительная кровопотеря (т. е. > 500 мл) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и/или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
25. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

26. Любое из следующего:

    1. Безрецептурные лекарства, растительные лекарственные средства, добавки, витамины или другие вещества в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение исследования без предварительного одобрения медицинского наблюдателя PI и CRO (за исключением использования парацетамола [максимум 2 г в день) ] для лечения обезболивания, применения ибупрофена с 29-го дня и использования назальных противоотечных средств с 29-го дня [например, гидрохлорид фенилэфрина, псевдоэфедрин, нафазолин гидрохлорид]).
    2. Нежелание воздерживаться от запрещенных лекарств на время исследования.
27. Использование бета-блокаторов в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата или предполагаемое использование бета-блокаторов в течение периода исследования.
28. Предполагаемое применение силденафила (Виагра®), тадалафила (Сиалис®) или варденафила (Левитра®) в течение периода исследования.
29. Предполагается использование препаратов органических нитратов (например, нитроглицерина, изосорбида мононитрата, изосорбида динитрата, пентаэритрита) в течение периода исследования.
30. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе на скрининге или в день -1.
31. История злоупотребления психоактивными веществами или зависимости или история употребления запрещенных наркотиков за последний 1 год (по самозаявлению).

32. Любое из следующего:

    1. Регулярное употребление алкоголя определяется как > 14 стандартных единиц в неделю для женщин и > 21 стандартной единицы в неделю для мужчин (где 1 стандартная единица = 360 мл пива, 30 мл 40-процентного спирта или 150 мл бокала вина) или > 4 стандартных единиц в любой день.
    2. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до первого введения исследуемого препарата до момента выписки участника из CRU.

33. Любое из следующего:

    1. Нежелание воздерживаться от употребления кофеина (например, кофе, чая, кофеинсодержащих газированных напитков и колы) за 48 часов до введения исследуемого препарата и в любое время во время проживания в CRU.
    2. Нежелание ограничивать потребление кофеиновых напитков до < 5 чашек в день с момента выписки CRU до тех пор, пока уровень ангиотензиногена не вернется к > 50% исходного уровня перед дозой или, по крайней мере, до 365-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
    3. Нежелание воздерживаться от ксантинсодержащих продуктов (например, шоколада) в любое время во время проживания в CRU.
34. Нежелание воздерживаться от напряженных физических упражнений (включая тяжелую атлетику) в течение 96 часов перед каждым забором крови для клинических лабораторных исследований.

35. Работал (или намеревался работать) в качестве посменного рабочего после скрининга до тех пор, пока уровень ангиотензиногена не вернется к > 50% исходного уровня перед дозой или, по крайней мере, до 365-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше. Посменный работник определяется как человек, который работает в периоды, попадающие в один из следующих периодов (Омбудсмен правительства Австралии по справедливому труду):

    1. Ночная смена (начинается в 15:00 или после и до 23:00).
    2. Ранняя утренняя смена (начинается в 23:00 или после нее и до 4:30 утра).
    3. Утренняя смена (начинается в 4.30 или после и до 6.30).
36. Татуировки, шрамы или родимые пятна на животе, плечах или бедрах, которые, по мнению ИП (или уполномоченного лица), могут повлиять на оценку реакций в месте инъекции.
37. Все, что, по мнению ИП, может поставить под угрозу безопасность участника, помешать полноценному участию в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.