Tutkimus ART101:n arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja verenpainetautia sairastavilla aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen (pois lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset [WOCBP]) 18–65-vuotiaat (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta).
2. Hypertensiivinen, mutta muuten hyvä yleisterve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa PI:n harkinnan mukaan.

3. Jompikumpi seuraavista:

   1. Huumeiden naiivi.
   2. Hän on aiemmin saanut verenpainetaudin monoterapiaa tai kaksoishoitoa, mutta on lopettanut lääkityksen osallistujan lääkärin, esim. yleislääkärin tai erikoislääkärin, valvonnassa.

   Huomautus: Osallistujan on täytynyt lopettaa verenpaineen hoito ≥ 3 viikkoa ennen seulontaa.

4. Keskimääräinen istuma-SBP > 130 mmHg ja ≤ 159 mmHg USA:n ohjeiden mukaan seulonnassa (oskillometrisellä AOBP-mittauksella).

   Huomautus: Jos PI (tai valtuutettu) katsoo, että seulontaoskillometrinen AOBP-mittaus on virheellisesti kohonnut, oskillometrinen AOBP voidaan testata uudelleen kerran seulonnan aikana.

5. Keskimääräinen verenpaine > 130 mmHg ja ≤ 159 mmHg päiväsaikojen verenpainemittauksista ja yön keskimääräinen verenpaine ≥ 110 mg Hg lähtötilanteessa USA:n ohjeissa (arvioitu 24 tunnin ABPM:llä seulontajakson aikana) ilman verenpainelääkitystä.

   Huomautus: Jos PI:lle (tai valtuutetulle) ilmoitetaan, että 24 tunnin ABPM on läpäissyt laaduntarkastuksen, 24 tunnin ABPM voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana.

6. BMI ≥ 18,0 - ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa ja paino ≥ 50 kg seulonnassa.
7. Tupakoimaton, eikä hän saa olla käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. EKG-löydökset seulonnassa normaalin alueen sisällä, ellei PI-vastaava tai nimetty henkilö pidä niitä kliinisesti merkittävinä.

9. Miehille on tehtävä kirurgisesti steriili vasektomia, koska vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, TAI jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä JA osallistuvat seksuaaliseen suhteeseen WOCBP:n kanssa, hänen naispuolisen kumppaninsa on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Kirurgisesti steriili (esim. kahdenvälinen munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio) tai postmenopausaalinen.
   2. Suostu käyttämään hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä seulonnasta tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien seurantajakso. Hyväksyttävä, erittäin tehokas kaksoisesteehkäisy on määritelty, jos se täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   i. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden (implantti, injektio, pillerit, emätinrenkaat ja iholaastarit) samanaikainen käyttö ja sama hormonaalinen ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan sekä kondomi miespuoliselle osallistujalle.

   ii. Intrauterine Device (IUD) tai Intrauterine System (IUS) (Mirena tai Kyleena) ja kondomin samanaikainen käyttö miespuoliselle osallistujalle.

   iii. Pallean tai kohdunkaulan korkin ja mieskondomien samanaikainen käyttö miespuoliselle osallistujalle.

   Huomautus: Miesten, joilla on samaa sukupuolta olevaa kumppania (karkautuminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä) tai heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyvien miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Huomautus: Miesten on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ennen kuin vähintään 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.

10. Pystyy ja haluaa noudattaa opintomenettelyjä, opiskelurajoituksia ja vierailuja opintopaikalla.
11. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP tai nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
2. Keskimääräinen istuva verenpaine > 110 mmHg seulonnassa (oskillometrisellä AOBP-mittauksella) ilman verenpainelääkitystä.

3. Aiempi sekundaarinen verenpainetauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   1. Renovaskulaarinen hypertensio (yksi- tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma).
   2. Aortan koarktaatio.
   3. Primaarinen hyperaldosteronismi.
   4. Cushingin tauti, feokromosytooma.
   5. Munuaisten polykystinen sairaus.
   6. Lääkkeiden aiheuttama verenpainetauti.

4. Mikä tahansa seuraavista:

   1. Posturaalinen takykardia (eli > 30 bpm seistessä).
   2. Ortostaattinen hypotensio (eli verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai verenpaineen lasku ≥ 10 mmHg minuutin sisällä makuuasennosta nousemisen jälkeen).
   3. Hypotension historia.
   4. Käsivarren ympärysmitta ei ole linjassa minkään verenpainemansetin koon kanssa. Huomautus: Osallistujan on täytynyt lopettaa verenpainetaudin monoterapia- tai kaksoishoito ≥ 3 viikkoa ennen seulontaa.

   Huomautus: PI:n tai valtuutetun tulee tarkistaa asiaankuuluvat Australian tuotetiedot reseptilääkkeen asianmukaisen poistumisajan määrittämiseksi.

   Huomautus: Osallistujan on lopetettava reseptilääkkeiden käyttö (esim. verenpainetaudin monoterapia tai kaksoishoito) osallistujan lääketieteen ammattilaisen, esim. yleislääkärin tai erikoislääkärin, suostumuksella.

5. Diabetes mellitus diagnosoitu.
6. Osallistuu samanaikaiseen kokeelliseen hoitotutkimukseen tutkimuslääkkeen tai lääketieteellisen laitteen kanssa.

7. Mikä tahansa seuraavista:

   1. Hän on saanut kokeellista hoitoa pienellä molekyylillä 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyylisestä kokeellisesta terapiasta (sen mukaan kumpi on pidempi). Huomautus: Kokeellinen hoito pienellä molekyylillä tarkoittaa mitä tahansa pienimolekyylistä yhdistettä (esim. Lipitor, Benadryl), jota tutkitaan kliinisessä tutkimuksessa.

   2. Hän on saanut kokeellista hoitoa suurella molekyylillä 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa suuren molekyylin kokeellisesta terapiasta (sen mukaan kumpi on pidempi).

      Huomautus: Kokeellinen hoito suurella molekyylillä tarkoittaa suurta molekyyliä (esim. monoklonaalisia vasta-aineita, peptidejä), joita tutkitaan kliinisessä tutkimuksessa.

   3. Hän on saanut kokeellista hoitoa antisense-oligonukleotideilla tai siRNA:lla 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana.
   4. On osallistunut yli 4 kokeelliseen hoitotutkimukseen kokeellisella terapialla tai lääketieteellisellä laitteella vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
   5. On saanut mitä tahansa immuunivastetta heikentävää lääkettä (mukaan lukien kokeelliset hoidot osana kliinistä tutkimusta) 4 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
8. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä immunologisista, hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhko-, maha-suoli-, sydän- ja verisuoni-, tuki- ja liikuntaelimistö-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista, allergisista sairauksista (mukaan lukien kliinisesti merkittävät tai useat lääkeaineallergiat), kirurgisista tiloista tai tiloista, jotka PI:n mielipide, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi osallistumisen täydellisesti tutkimukseen, tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan.
9. Aiempi allerginen reaktio oligonukleotidille, GalNAc:tä sisältävälle lääkkeelle tai tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille.
10. Merkittävään immunosuppressioon liittyvän tilan historia tai olemassaolo.
11. Aiemmin ollut hengenvaarallinen infektio (esim. aivokalvontulehdus).

12. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on leikattu yli 2 vuotta ennen seulontaa.
    2. Syöpä, joka on parantunut tai ollut remissiossa yli 5 vuotta ennen seulontaa.
13. Aiemmin esiintynyt porfyria, myopatia, sydämen läppäremontti, sydänlaitteen implantointi tai aktiivinen maksasairaus (mukaan lukien steatoottinen hepatiitti ja fibroosi).
14. Hänelle on tehty kirurgiset toimenpiteet neljän viikon sisällä päivästä -1 tai suunnittelee elektiivistä leikkausta, kunnes angiotensinogeenin taso on palannut > 50 %:iin ennen annosta lähtötasoa tai vähintään päivään 365 sen mukaan, kumpi tulee ensin.

15. Epästabiili / taustalla oleva sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Mikä tahansa aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV).
    2. Mikä tahansa aikaisempi sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatio, epästabiili tai stabiili angina pectoris ˂ 6 kuukautta ennen seulontaa.
    3. Kaikki hemodynaamisesti epävakaat eteis- tai kammiorytmihäiriöt.
    4. Merkittävä korjaamaton sydänläppäsairaus.
    5. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus < 6 kuukautta ennen seulontaa.
16. Sydänläppäkorjaus, sydänlaitteen implantointi ja/tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

17. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Henkilökohtainen tai suvussa on esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, Torsades de Pointes tai muita monimutkaisia ​​kammiorytmihäiriöitä tai suvussa äkillinen kuolema.
    2. Aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt PI:n perusteella arvioituna, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, eteisvärinä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä sydänkatkos. Osallistujia, joilla on vähäisiä ektopian muotoja (esim. ennenaikaisia ​​eteissupistuksia), ei välttämättä suljeta pois.
    3. Epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä ovat kliinisesti merkittäviä.

18. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Todisteet vakavasta akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvästä koronavirus-2 (SARS-CoV-2) -infektiosta seulonnassa. Tutkimuksen aikana infektion saanut osallistuja voi jatkaa tutkimusta PI:n harkinnan mukaan.
    2. Suun lämpötila > 38 °C päivänä-1.
    3. Hänellä on ollut kuumetta (ruumiinlämpö > 38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
    4. Hänellä on ollut mikä tahansa sairaus 4 viikon sisällä päivästä -1, jonka PI pitää kliinisesti merkittävänä.

    Hänellä on ollut infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka vaati parenteraalista antibioottia.

19. Rokotus elävällä rokotteella (esim. MMR, rotavirus) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

    Huomautus: Muut rokotukseen liittyvät poikkeukset ovat PI:n harkinnan mukaan, yhdessä sponsorin kanssa.

20. Aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, alkalisen fosfataasin, gammaglutamyylitransferaasin ja/tai bilirubiinin (kokonais-, suora, epäsuora) arvot > 1,5 × normaalin yläraja seulonnassa. Bilirubiinitasot, jotka ylittävät > 1,5 x normaalin ylärajan, ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat Gilbertin oireyhtymän mukaisia, PI:n harkinnan mukaan. Toistuva testaus seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille PI:n tai valtuutetun hyväksynnän jälkeen.
21. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille.
22. Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvot (perustuu laboratorion normaalialueeseen) tutkijan mielestä. Toistuva testaus seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille PI:n tai valtuutetun hyväksynnän jälkeen.
23. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (käyttäen MDRD-kaavaa).
24. Verenluovutus > 500 ml, merkittävä verenhukka (eli > 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja/tai verensiirto yhden vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
25. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

26. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Itsehoitolääkkeet, rohdosvalmisteet, lisäravinteet, vitamiinit tai muut aineet 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja tutkimuksen aikana ilman PI:n ja CRO:n lääketieteellisen monitorin ennakkohyväksyntää (poikkeuksena parasetamolin käyttö [enintään 2 g päivässä ] analgesian hoitoon, ibuprofeenin käyttö päivästä 29 alkaen ja nenän tukkoisuutta vähentävä käyttö päivästä 29 [esim. fenyyliefriinihydrokloridi, pseudoefedriini, nafatsoliinihydrokloridi]).
    2. Ei halua pidättäytyä kielletyistä lääkkeistä opintojen ajan.
27. ß-salpaajien käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai ß-salpaajien käyttö tutkimusjakson aikana.
28. Sildenafiilin (Viagra®), tadalafiilin (Cialis®) tai vardenafiilin (Levitra®) ennakoitu käyttö tutkimusjakson aikana.
29. Orgaanisten nitraattivalmisteiden (esim. nitroglyseriini, isosorbidimononitraatti, isosorbididinitraatti, pentaerytritoli) käyttö tutkimusjakson aikana.
30. Positiiviset virtsalääkkeiden seulonta- tai alkoholihengitystie seulonnassa tai päivänä -1.
31. Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus tai laittomien huumeiden käyttö viimeisen vuoden ajalta (itseilmoituksen perusteella).

32. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Säännöllinen alkoholinkulutus määritellään > 14 standardiyksikköä viikossa naisilla ja > 21 standardiyksikköä viikossa miehillä (jossa 1 standardiyksikkö = 360 ml olutta, 30 ml 40 % alkoholia tai 150 ml lasillinen viiniä) tai > 4 vakioyksiköitä minä tahansa päivänä.
    2. Ei halua pidättäytyä alkoholista alkaen 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, kunnes osallistuja kirjautuu ulos CRU:sta.

33. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Ei halua pidättäytyä kofeiinista (esim. kahvista, teestä, kofeiinia sisältävistä virvoitusjuomista ja kolajuomista) alkaen 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja milloin tahansa CRU:ssa asuessaan.
    2. Ei halua rajoittaa kofeiinijuomien nauttimista < 5 kuppiin/vrk CRU:n purkamisen jälkeen, kunnes angiotensinogeenitaso on palannut > 50 %:iin ennen annosta lähtötasoa tai vähintään päivään 365 sen mukaan, kumpi tulee ensin.
    3. Ei halua pidättäytyä ksantiinia sisältävistä tuotteista (esim. suklaa) milloin tahansa asuessaan CRU:ssa.
34. Ei halua pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta (mukaan lukien painonnosto) 96 tuntia ennen jokaista verenottoa kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.

35. Työssä (tai aikoo tulla töihin) vuorotyöntekijänä seulonnasta siihen asti, kunnes angiotensinogeenitaso on palannut > 50 %:iin ennen annosta lähtötasoa tai ainakin päivään 365 sen mukaan, kumpi tulee ensin. Vuorotyöntekijäksi määritellään henkilö, joka työskentelee aikoina, jotka kuuluvat johonkin seuraavista ajanjaksoista (Australian hallituksen reilun työn oikeusasiamies):

    1. Yövuoro (alkaa klo 15 tai sen jälkeen ja ennen klo 23).
    2. Varhainen aamuvuoro (alkaa klo 23 tai sen jälkeen ja ennen klo 4.30).
    3. Aamuvuoro (alkaa klo 4.30 tai sen jälkeen ja ennen klo 6.30).
36. Tatuoinnit, arvet tai syntymämerkit vatsassa, olkavarressa tai reisien yläosassa, jotka vaikuttaisivat pistoskohdan reaktioiden arviointiin PI:n (tai valtuutetun) mielestä.
37. Kaikki, mikä PI:n mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimustietojen tulkinnan.