膠芽腫オルガノイドを使用した薬物反応試験と再利用
神経膠芽腫治療における薬剤反応検査および再利用の予測モデルとしての患者由来オルガノイド
調査の概要
詳細な説明
多形神経膠芽腫（GBM）は依然として悪性度の高い脳腫瘍であり、治療選択肢は限られており、予後は不良です。 テモゾロミド（TMZ）は唯一承認された第一選択療法ですが、頻繁な耐性により有効性が制限されており、代替治療の緊急の必要性が浮き彫りになっています。 患者由来の神経膠芽腫オルガノイド (GBO) は、個別化された薬物検査および治療法開発のための有望な前臨床モデルを提供します。
我々の以前の研究では、親腫瘍の組織病理学的およびゲノム的特徴を保存しながら、無血清プロトコールを使用して20のGBO株を確立しました。 さらに、GBO 薬物感受性検査 (GBO-DST) は、TMZ 反応性を評価し、ラゼルチニブやレゴラフェニブを含むいくつかの FDA 承認薬をスクリーニングするために開発されました。 GBO-DST は、IC50 値と無増悪生存期間、治療後の GBO サイズ測定、および組織病理学的評価を相関させることによって検証され、成功しました。
この研究の目的は、GBO を使用した前臨床モデルが最終的に臨床試験に取って代わることができるかどうかを調査することです。 したがって、患者の腫瘍を再現する対応する GBO とともに、多施設施設で患者から多様な遺伝情報を収集する必要があります。 GBO-DST を使用して、外部コホート検証が実行されます。 同時に、この研究は、先行研究に基づいて有効性が期待されるマルチキナーゼ阻害剤またはEGFR-TKIの効力を予測し、これらの予測を臨床転帰と比較することを目的としています。
この研究は、GBO確立の以前の成功率66.7%を考慮して、150人の患者の登録を目標として、100のGBO株を確立することを目的としています。 この研究には患者の腫瘍組織と遺伝情報が必要であるため、複数の施設から治験審査委員会の承認が得られている（韓国の忠清南大学病院、順春郷大学病院、啓明大学病院、嶺南大学病院、東亜病院の5つの三次病院を含む）大学病院）。 ただし、この研究は患者の臨床転帰とGBO-DSTの結果を遡及的に関連付けているため、患者への直接的な介入は含まれていません。 具体的には、複数の候補薬に関する GBO-DST の結果が、患者の治療計画を変更するために使用されることはありません。
この研究では患者から臨床情報と遺伝データを収集し、臨床転帰は無増悪生存期間と全生存期間として定義されます。 これらの目的を達成するために、放射線データが前向きに収集される予定です。
この研究を通じて、GBO-DST が患者の薬物反応を正確に再現することを確認することで、以前の研究の結果を検証することを目的としています。 さらに、従来の臨床試験に代わる前臨床試験プラットフォームとしてGBO-DSTの確立を目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kyung Hwan Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-42-280-7367
- メール：nskhkim@cnuh.co.kr
研究場所
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Chungnam
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Daejeon、Chungnam、大韓民国、35015
- 募集
- Chungnam National University Hospital
-
コンタクト：
- Kyung Hwan Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-42-280-7367
- メール：nskhkim@cnuh.co.kr
-
コンタクト：
- Kyung Hwan Kim, MD, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 原発性または再発性神経膠芽腫
- 手術およびテモゾロミドベースの化学放射線療法を含む標準治療で治療された患者
- オルガノイド培養に十分な腫瘍サンプルが利用可能
除外基準:
- 手術後に同時化学放射線療法（CCRT）を受けていない患者
- CCRT後のMRIスキャンの取得に失敗しました
- 患者の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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膠芽腫
入学予定者
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この研究における介入には、神経膠芽腫オルガノイド (GBO) を利用してオルガノイドベースの薬剤感受性試験 (DST) を実施し、その結果を臨床転帰と遡及的に比較することが含まれます。 特に、GBO-DST の結果に基づいて参加者に介入は適用されません。この研究は遡及的分析に限定されています。 GBO-DST は、テモゾロミドを使用した薬物反応アッセイを実行して最大半量阻害濃度 (IC50) を決定することによって行われます。IC50 は、GBO を TMZ 感受性または TMZ 耐性として分類するのに役立ちます。 この分類は、GBO 細胞生存分析によってさらに検証されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：手術後12ヶ月
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RANO 2.0 基準に従った放射線学的進行時間
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手術後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：手術後18ヶ月
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患者の生存時間
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手術後18ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kyung Hwan Kim, MD, PhD、Department of Neurosurgery, Chungnam National University Hospital
- 主任研究者：Kijoon Yoon, PhD、Korea Advanced Institute of Science and Technology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。