使用胶质母细胞瘤类器官进行药物反应测试和重新利用
患者来源的类器官作为胶质母细胞瘤治疗中药物反应测试和重新利用的预测模型
研究概览
详细说明
多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍然是一种高度侵袭性的脑肿瘤，治疗选择有限且预后不良。 替莫唑胺（TMZ）是唯一被批准的一线疗法，但频繁的耐药性限制了其疗效，凸显了对替代疗法的迫切需要。 患者来源的胶质母细胞瘤类器官（GBO）为个性化药物测试和治疗开发提供了一种有前景的临床前模型。
在我们之前的研究中，我们使用无血清方案建立了 20 个 GBO 系，保留了亲代肿瘤的组织病理学和基因组特征。 此外，GBO 药物敏感性测试 (GBO-DST) 的开发目的是评估 TMZ 反应性并筛选几种 FDA 批准的药物，包括 Lazertinib 和 Regorafenib。 通过将 IC50 值与无进展生存期、治疗后 GBO 大小测量以及组织病理学评估相关联，成功验证了 GBO-DST。
本研究的目的是调查使用 GBO 的临床前模型是否最终可以取代临床试验。 因此，有必要在多中心环境中收集患者的不同遗传信息，以及概括患者肿瘤的相应GBO。 使用 GBO-DST，将进行外部队列验证。 同时，该研究旨在预测多激酶抑制剂或 EGFR-TKI 的效力（预计根据先前的研究显示疗效），并将这些预测与临床结果进行比较。
本研究旨在建立100个GBO系，目标入组150名患者，考虑到之前GBO建立的成功率为66.7%。 由于该研究需要患者的肿瘤组织和遗传信息，因此已获得多个机构的 IRB 批准（包括韩国五家三级医院：忠南大学医院、顺天乡大学医院、启明大学医院、岭南大学医院和东亚医院）大学医院）。 然而，由于本研究回顾性地将患者临床结果与 GBO-DST 结果相关联，因此不涉及对患者的直接干预。 具体来说，多种候选药物的 GBO-DST 结果将不会用于改变患者的治疗方案。
该研究收集患者的临床信息和遗传数据，临床结果定义为无进展生存期和总生存期。 将前瞻性地收集放射学数据以实现这些目标。
通过这项研究，我们旨在通过确认 GBO-DST 准确地概括患者的药物反应来验证先前的研究结果。 此外，我们寻求将GBO-DST建立为能够替代传统临床试验的临床前试验平台。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kyung Hwan Kim, MD, PhD
- 电话号码：82-42-280-7367
- 邮箱：nskhkim@cnuh.co.kr
学习地点
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Chungnam
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Daejeon、Chungnam、大韩民国、35015
- 招聘中
- Chungnam National University Hospital
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接触：
- Kyung Hwan Kim, MD, PhD
- 电话号码：82-42-280-7367
- 邮箱：nskhkim@cnuh.co.kr
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接触：
- Kyung Hwan Kim, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 原发性或复发性胶质母细胞瘤
- 接受标准治疗的患者，包括手术和基于替莫唑胺的放化疗
- 有足够的肿瘤样本用于类器官培养
排除标准：
- 手术后未接受同步放化疗 (CCRT) 的患者
- CCRT 后未能获得 MRI 扫描
- 患者拒绝
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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胶质母细胞瘤
预期入学
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本研究的干预措施包括利用胶质母细胞瘤类器官（GBO）进行基于类器官的药物敏感性测试（DST），并将结果与临床结果进行回顾性比较。 值得注意的是，不会根据 GBO-DST 结果对参与者采取任何干预措施；该研究仅限于回顾性分析。 GBO-DST 通过使用替莫唑胺进行药物反应测定来确定半数最大抑制浓度 (IC50)，从而将 GBO 分类为 TMZ 敏感或 TMZ 耐药。 该分类通过 GBO 细胞存活分析得到进一步验证。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：手术后12个月
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遵循 RANO 2.0 标准的放射学进展时间
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手术后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存率
大体时间：手术后18个月
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患者生存时间
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手术后18个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kyung Hwan Kim, MD, PhD、Department of Neurosurgery, Chungnam National University Hospital
- 首席研究员：Kijoon Yoon, PhD、Korea Advanced Institute of Science and Technology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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